10-[(1-甲基-3-哌啶基)甲基]-10H-吩噻嗪单盐酸盐 | 2975-36-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 10-[(1-甲基-3-哌啶基)甲基]-10H-吩噻嗪单盐酸盐
• 中文别名: 哌卡嗪盐酸盐
• 英文名称: 10-[(1-methyl-3-piperidyl)methyl]phenothiazine hydrochloride
• 英文别名: 10-[(1-methyl-3-piperydil)methyl]phenothiazine hydrochloride；mepazine hydrochloride；10-(1-methyl-piperidin-3-ylmethyl)-10H-phenothiazine; monohydrochloride；10-(1-methyl-[3]piperidylmethyl)-phenothiazine; hydrochloride；10-(1-Methyl-[3]piperidylmethyl)-phenothiazin; Hydrochlorid；10-[(1-methyl-3-piperidyl)methyl]-10H-phenothiazine monohydrochloride；Hydron;10-[(1-methylpiperidin-3-yl)methyl]phenothiazine;chloride
• CAS: 2975-36-2
• 化学式: C₁₉H₂₃N₂S*Cl
• 分子量: 346.924
• InChiKey: RLCFKYRNUBRPIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181 °C
• 沸点：
  180-183 °C(Press: 0.5 Torr)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：50 mg/ml（144.13 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.05
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  31.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Mepazine hydrochloride（Pecazine hydrochloride）是一种有效的选择性 MALT1 蛋白酶抑制剂。其对全长 GSTMALT1 和 GSTMALT1 325-760 段的 IC50 分别为 0.83 μM 和 0.42 μM。该化合物通过增强细胞凋亡来影响 ABC-DLBCL 细胞的生存能力。

靶点

MALT1

体外研究

在激活 B 细胞亚型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（ABC-DLBCL）细胞中，Mepazine（5-20 μM；4 天）导致细胞存活率下降，而未显著影响 GCB-DLBCL 细胞。

实验方法

• 细胞系：ABC-DLBCL 细胞系（HBL1, OCI-Ly3, U2932, TMD8, OCI-Ly10）和 GCB-DLBCL 细胞系（BJAB, Su-DHL-6, Su-DHL-4）
• 浓度：5 μM、10 μM 和 20 μM
• 孵育时间：4 天
• 结果：导致 ABC-DLBCL 细胞 HBL1、OCI-Ly3、U2932 和 TMD8 的存活率下降，而 GCB-DLBCL 细胞未显著受影响。

体内研究

在 NOD/scid IL-2Rg null (NSG) 小鼠中，Mepazine（16 mg/kg；腹腔注射）干扰 ABC-DLBCL 细胞系 OCI-Ly10 的生长并诱导其凋亡。每日给药 Mepazine 显著抑制了 ABC-DLBCL 细胞系 OCI-Ly10 在小鼠体内肿瘤模型中的扩增。

实验方法

• 动物模型：6 至 8 周龄雌性 NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgTM1Wjl/SzJ (NSG) 小鼠，携带人源化 DLBCL 肿瘤
• 剂量：每只小鼠约 400 μg（25 g），相当于大约 16 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；移植后 1 或 12 天开始连续每天给予，每次间隔 24 小时
• 结果：每日给药显著抑制了 ABC-DLBCL 细胞系 OCI-Ly10 的扩增。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-[(1-甲基-3-哌啶基)甲基]-10H-吩噻嗪单盐酸盐 、 neodymium(III) nitrate 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 10-[(1-methylpiperidin-3-yl)methyl]phenothiazine;neodymium(3+);trinitrate
  参考文献：
  名称：

  Keshavan; Chandrashekara, Journal of the Indian Chemical Society, 1999, vol. 76, # 4, p. 182 - 184

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and structural investigation of biologically active complexes of N-alkylphenothiazines with dioxouranium (VI)
  作者：B. Keshavan、J. Seetharamappa

  DOI：10.1016/s0020-1693(00)81196-2

  日期：1987.10
• Keshavan, B.; Seetharamappa, J., Synthesis and Reactivity in Inorganic and Metal-Organic Chemistry, 1986, vol. 16, p. 979 - 990
  作者：Keshavan, B.、Seetharamappa, J.

  DOI：——

  日期：——
• Jayarama; Thimmalah; D'Souza, Journal of the Indian Chemical Society, 1985, vol. 62, # 6, p. 418 - 420
  作者：Jayarama、Thimmalah、D'Souza

  DOI：——

  日期：——
• Molybdenum(IV) dimeric complexes with N-alkylphenothiazines and their interactions with L-cysteine, L-histidine, 1,10-phenanthroline and 2,2′-bipyridyl
  作者：B. Keshavan、J. Seetharamappa

  DOI：10.1016/s0277-5387(00)81009-8

  日期：1987.1
• Methods and compositions for screening and treatment of disorders of blood glucose regulation
  申请人：McCamish Mark A.

  公开号：US20080280955A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  In one aspect, the invention provides a method of screening and, optionally, treatment of an individual suffering from an insulin resistance disorder by screening an individual in need of treatment for an insulin resistance disorder for one or more genetic variations indicating a predisposition to a response to an insulin sensitizer; and, optionally, administering or not administering an insulin sensitizer to the individual based on the results of the screening. The insulin sensitizer for which the individual is screened and the insulin sensitizer that is administered or not administered may be the same or different. In another aspect, the invention provides methods comprising identifying one or more genetic variations, e.g., one or more single nucleotide polymorphisms, that at least partly differentiate between a subset of a plurality of individuals who experience a response when administered an insulin sensitizer, and a subset of said plurality of individuals who do not experience a response when administered the insulin sensitizer. The invention also provides nucleic acids, polypeptides, antibodies, kits, and business methods associated with these screening and association methods.