N,N-diethyl-2-(2-(4-(2-[¹⁸F]fluoroethoxy)phenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide | 958233-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N,N-diethyl-2-(2-(4-(2-[¹⁸F]fluoroethoxy)phenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide
• 英文别名: N,N-diethyl-2-(2-(4-(2-¹⁸F-fluoroethoxy)phenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide；N,N-diethyl-2-{2-[4-(2-[18F]fluoroethoxy)phenyl]-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}acetamide；[¹⁸F]DPA-714；N,N-diethyl-2-{2-[4-(2-(18)F-fluoro-ethoxy)-phenyl]-5,7-dimethyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}-acetamide；[18F]-2-(2-(4-(2-fluoroethoxy)phenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-N,N-diethylacetamide；N,N-Diethyl-(2-(4-(2-(18F)fluoroethoxy)phenyl)-5,7-dimethylpyrazolo(1,5-A)pyrimidine-3-YL)acetamide；N,N-diethyl-2-[2-[4-(2-(18F)fluoranylethoxy)phenyl]-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]acetamide
• CAS: 958233-09-5
• 化学式: C₂₂H₂₇FN₄O₂
• 分子量: 397.482
• InChiKey: FLZZFWBNYJNHMY-VNRZBHCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N-diethyl-2-{2-[4-(2-(p-toluenesulfonyloxy)ethoxy)phenyl]-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}acetamide 在 Kryptofix222[18F]钾盐 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 N,N-diethyl-2-(2-(4-(2-[¹⁸F]fluoroethoxy)phenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of [¹⁸F]DPA‐714, a selective radioligand for imaging the translocator protein (18 kDa) with PET

  摘要：

  最近，有报道称一种新型 2-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶乙酰胺系列可作为转运体蛋白（18 kDa）的选择性配体。在这个系列中，DPA-714（N,N-二乙基-2-(2-(4-(2-氟乙氧基)苯基)-5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺，Ki=7.0 nM）是一种化合物，其结构中含有一个氟原子，可以用氟-18标记（半衰期：109.8 分钟），并使用正电子发射断层扫描进行体内成像。DPA-714 及其对甲苯磺酰氧基衍生物（N,N-二乙基-2-(2-(4-(2-甲苯磺酰氧基乙氧基)苯基)-5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺）作为用氟-18 标记的前体，是由 DPA-713 （N、N-二乙基-2-(2-(4-甲氧基苯基)-5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺）为前体，分两步合成了[18F]DPA-714，收率分别为 32% 和 42%。[18F]DPA-714采用简单的一步法合成（对甲苯磺酰氧基对氟的亲核脂肪族取代），在我们的Zymate-XP机器人系统上实现了全自动化。它包括：(A) K[18F]F-Kryptofix®222 与对甲苯磺酰氧基前体（4.5-5.0 毫克，8.2-9.1 微摩尔）在 165°C 下于二甲基亚砜（0.6 毫升）中反应 5 分钟，然后 (B) C18 PrepSep 滤芯预纯化，最后 (C) 在 Waters X-Terra™ RP18 上进行半制备高效液相色谱 (HPLC) 纯化。通常情况下，从一批 37 GBq [18F] 氟化物开始，在 85-90 分钟内可获得 5.6-7.4 GBq [18F]DPA-714 （化学和放射化学纯度大于 95%），比放射性活度范围为 37-111 GBq/µmol（包括 HPLC 纯化和基于 SepPak® 的配方）（总体非衰变校正和分离放射化学收率：15-20%）。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1523

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Substituted [¹⁸F]Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridines and [¹⁸F]Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidines for the Study of the Peripheral Benzodiazepine Receptor Using Positron Emission Tomography
  作者：Christopher J. R. Fookes、Tien Q. Pham、Filomena Mattner、Ivan Greguric、Christian Loc’h、Xiang Liu、Paula Berghofer、Rachael Shepherd、Marie-Claude Gregoire、Andrew Katsifis

  DOI：10.1021/jm7014556

  日期：2008.7

  The fluoroethoxy and fluoropropoxy substituted 2-(6-chloro-2-phenyl)imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl)- N, N-diethylacetamides 8 (PBR102) and 12 (PBR111) and 2-phenyl-5,7-dimethylpyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-yl)- N, N-diethylacetamides 15 (PBR099) and 18 (PBR146) were synthesized and found to have high in vitro affinity and selectivity for the peripheral benzodiazepine receptors (PBRs) when compared with

  氟乙氧基和氟丙氧基取代的2-（6-氯-2-苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）-N，N-二乙基乙酰胺8（PBR102）和12（PBR111）和2-苯基-合成了5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基）-N，N-二乙基乙酰胺15（PBR099）和18（PBR146），发现它们对外围苯并二氮杂receptor受体具有很高的体外亲和力和选择性（PBRs）与中央苯二氮杂receptor受体（CBRs）相比。由对甲苯磺酰基前体以50-85％的放射化学收率制备相应的放射性标记化合物[（18）F] 8 [（18）F] 12，[（18）F] 15和[（18）F] 18 。在大鼠的生物分布研究中，[（18）F] PBR化合物的放射性分布与已知的PBR定位平行。在嗅球中 放射性吸收高于大脑其他部位，PK11195和Ro 5-4864能够显着抑制[（18）F] 12，而这些既定的PBR药物对吸收的药理作用很少或没有[（18）F]
• Fluorinated Ligands for Targeting Peripheral Benzodiazepine Receptors
  申请人：Katsifis Andrew

  公开号：US20100209345A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The invention provides fluorinated compounds of formula (I): The compounds may be used in diagnosis or treatment of a disorder in a mammal characterised by an abnormal density of peripheral benzodiazepine receptors.

  该发明提供了公式（I）的氟化合物：这些化合物可用于诊断或治疗哺乳动物中外周苯二氮平受体密度异常的疾病。
• 2-Arylpyrazolo[L,5-Alpha] Pyrimidin-3-YL Acetamide Derivatives as Ligands for Translocator Protein (18 Kda)
  申请人：Kassiou Michael

  公开号：US20090311176A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides compounds of formula (I) radiolabelled with 18 F, 123 I, 76 Br, 124 I or 75 Br and salts thereof, and a method of imaging translocator protein (18 kDa) (TSPO) in a subject comprising administering a compound of formula (I) radiolabelled with 18 F, 123 I, 76 Br, 124 I or 75 Br or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention further provides fluoro-substituted compounds of formula (II) and salts thereof, and a method of treating a neurodegenerative disorder, inflammation or anxiety in a subject comprising administering a compound of formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了公式（I）的化合物，其用18F，123I，76Br，124I或75Br标记，以及其盐，并且提供了一种成像跨膜转运蛋白（18 kDa）（TSPO）的方法，包括给予用18F，123I，76Br，124I或75Br标记的公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了公式（II）的氟代取代化合物及其盐，并且提供了一种治疗神经退行性疾病，炎症或焦虑症的方法，包括给予公式（II）的化合物或其药学上可接受的盐。
• DAA-PYRIDINE AS PERIPHERAL BENZODIAZEPINE RECEPTOR LIGAND FOR DIAGNOSTIC IMAGING AND PHARMACEUTICAL TREATMENT
  申请人：Lehmann Lutz

  公开号：US20110200535A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  This invention relates to novel compounds suitable for labelling or already labelled by 18 F, methods of preparing such a compound, compositions comprising such compounds, kits comprising such compounds or compositions and uses of such compounds, compositions or kits for therapy and diagnostic imaging by positron emission tomography (PET).

  本发明涉及新的化合物，适用于标记或已被18F标记，制备这种化合物的方法，包含这种化合物的组合物，包含这种化合物或组合物的试剂盒，以及这种化合物、组合物或试剂盒在正电子发射断层扫描（PET）的治疗和诊断成像中的应用。
• WO2007/134362
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——