(1S,3S,3aS,4R,4aS,8aR,9aS)-dodecahydro-1-methoxy-3-methyl-4-[(phenylsulfonyl)methyl]naphtho[2,3-c]furan | 192133-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (1S,3S,3aS,4R,4aS,8aR,9aS)-dodecahydro-1-methoxy-3-methyl-4-[(phenylsulfonyl)methyl]naphtho[2,3-c]furan
• 英文别名: (1S,3S,3AS,4R,4AS,8AR,9AS)-1-methoxy-3-methyl-4-(phenylsulfonyl)methyl-dodecahydronaphtho[2,3-c]furan；(1S,3S,3aS,4R,4aS,8aR,9aS)-4-(benzenesulfonylmethyl)-1-methoxy-3-methyl-1,3,3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-dodecahydrobenzo[f][2]benzofuran
• CAS: 192133-39-4
• 化学式: C₂₁H₃₀O₄S
• 分子量: 378.533
• InChiKey: FGPBZFDAQHSKMB-YLEISWEHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,3aS,4R,4aS,8aR,9aS)-dodecahydro-1-methoxy-3-methyl-4-[(phenylsulfonyl)methyl]naphtho[2,3-c]furan 在 disodium hydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 jones reagent 、 sodium amalgam 、 sodium cyanoborohydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.58h， 生成 (3S,3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-decahydro-4-[2-(E)-[(2S,6R)-1,6-dimethylpiperidin-2-yl]ethenyl]-3-methylnaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  喜巴辛的合成研究，毒蕈碱M的有效拮抗剂2亚型受体1.立体选择性全合成和对映体对的喜巴辛和（2'的拮抗活性小号，6' - [R）-diepihimbacine，4- epihimbacine，和新颖的喜巴辛同源

  摘要：

  的对映体对的喜巴辛的全合成1和ENT - 1通过采用的四氢异分子间Diels-Alder反应以高立体选择性的方式实现8与手性呋喃-2（5 ħ） -酮（小号- ）9和（ř）-9作为关键步骤。的对映体对（2'小号，6' - [R）-diepihimbacine 24和ENT - 24，4- epihimbacine 4-外延- 1，和新颖的喜巴辛同源轴承相同三环部分为的1也成功通过利用键合成中间体，用于制备1，建立所述探索合成路线的收敛性和灵活性。所有使用的合成化合物均经过毒蕈碱M 2亚型受体结合亲和力测定，揭示了1的结构-活性关系的新方面。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)01358-3
• 作为产物：
  描述：

  (3S,3aS,4R,4aS,8aR,9aS)-3-methyl-4-((phenylthio)methyl)dodecahydronaphtho[2,3-c]furan-1-ol 在 三氟化硼乙醚 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1S,3S,3aS,4R,4aS,8aR,9aS)-dodecahydro-1-methoxy-3-methyl-4-[(phenylsulfonyl)methyl]naphtho[2,3-c]furan
  参考文献：
  名称：

  Applications of Organosulfur Chemistry to Organic Synthesis:  Total Synthesis of (+)-Himbeline and (+)-Himbacine

  摘要：

  Total syntheses of(+)-himbacine (1) and (+)-himbeline (2) are described. The synthesis involves the preparation of sulfone 38 and aldehyde 42 as single enantiomers followed by coupling of these compounds using a Julia-Lythgoe olefination. The preparation of sulfone 38 features an acid-promoted intramolecular Diels-Alder reaction of an alpha,beta-unsaturated thioester while the synthesis of 42 features a Beak, alkylation of piperidine 39.

  DOI：

  10.1021/jo970612a

文献信息

• A novel total synthesis of (+)-himbacine, a potent antagonist of the muscarinic receptor of M2 subtype
  作者：Masanori Takadoi、Tadashi Katoh、Akihiro Ishiwata、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00473-6

  日期：1999.4

  The title total synthesis was achieved by a method featuring highly stereoselective intermolecular Diels-Alder reaction of the tetrahydroisobenzofuran5 with the chiral butenolide6 as the key step. The cycloadduct4 was converted to the title alkaloid by way of the known sulfone2 in 17 steps.

  通过以四氢异苯并呋喃5与手性丁烯内酯6为关键步骤的高度立体选择性分子间狄尔斯-阿尔德反应为特征的方法，实现了标题的总合成。通过已知的砜2，以17个步骤将环加合物4转化为标题生物碱。
• HYDRONAPHTHO 2,3-c]FURAN DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：SAGAMI CHEMICAL RESEARCH CENTER

  公开号：EP1138679A1

  公开（公告）日：2001-10-04

  The invention provides useful intermediates for preparing himbacine, being an alkaloid with potent and selective antagonism against muscarine M2 receptor. Hydronaphtho[2,3-c]furan derivatives represented by a following general formula (1) (wherein R1 denotes a lower alkyl group or substituted or unsubstituted aralkyl group, R2 denotes a hydrogen atom, lower alkyl group or substituted or unsubstituted aralkyl group, R3 and R4 unitedly denote an oxygen atom or methylene group, or R3 denotes a'hydrogen atom and R4 denotes a hydroxyl group, lower alkoxy group, substituted or unsubstituted aralkyloxy group or lower acyloxy group, R5 and R6 unitedly denote an oxygen atom, or R5 denotes a hydrogen atom and R6 denotes a hydroxyl group, lower alkoxy group, substituted or unsubstituted aralkyloxy group or lower acyloxy group, and, in the case of broken lines accompanied, one denotes single bond and the other denotes double bond, or both denote single bonds), and their intermediates.

  本发明提供了制备hisbacine的有用中间体，hisbacine是一种对毒蕈碱M2受体具有强效和选择性拮抗作用的生物碱。 由以下通式（1）代表的萘并[2,3-c]呋喃氢衍生物 (其中 R1 表示低级烷基或取代或未取代的烷基，R2 表示氢原子、低级烷基或取代或未取代的烷基，R3 和 R4 联合表示氧原子或亚甲基，或 R3 表示氢原子，R4 表示羟基、低级烷氧基、取代或未取代的烷氧基或低级酰氧基、R5 和 R6 合起来表示氧原子，或 R5 表示氢原子，R6 表示羟基、低级烷氧基、取代或未取代的烷氧基或低级酰氧基，如果伴有断线，则一个表示单键，另一个表示双键，或两个都表示单键），以及它们的中间体。
• Synthesis and muscarinic M2 subtype antagonistic activity of unnatural ent-himbacine and an enantiomeric pair of (2′S,6′R)-Diepihimbacine
  作者：Masanori Takadoi、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00566-8

  日期：2002.10

  The title three compounds ent-1, 6, and ent-6 were synthesized by coupling the chiral sulfone 4 or ent-4 with the chiral piperidinaldehyde 5 or ent-5, which were readily prepared following the synthetic routes previously established by the novel total synthesis of natural himbacine 1. Their muscarinic M-2 subtype binding affinity was evaluated in comparison to that of 1, disclosing that the stereochemistry of both the tricyclic moiety and the piperidine part of 1 plays crucial roles in its potent activity. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US6392059B1
  申请人：——

  公开号：US6392059B1

  公开（公告）日：2002-05-21