5-benzyloxy-3-(tert-butoxycarbonyl)-1-chloromethyl-1,2-dihydro-3H-furano[2,3-e]indole | 494868-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-benzyloxy-3-(tert-butoxycarbonyl)-1-chloromethyl-1,2-dihydro-3H-furano[2,3-e]indole
• 英文别名: 6-benzyloxy-N-t-Boc-3-(chloromethyl)furano[e]indoline；Tert-butyl 8-(chloromethyl)-4-phenylmethoxy-7,8-dihydrofuro[2,3-e]indole-6-carboxylate；tert-butyl 8-(chloromethyl)-4-phenylmethoxy-7,8-dihydrofuro[2,3-e]indole-6-carboxylate
• CAS: 494868-86-9
• 化学式: C₂₃H₂₄ClNO₄
• 分子量: 413.901
• InChiKey: HIYCVWNOIPTDHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  51.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzyloxy-3-(tert-butoxycarbonyl)-1-chloromethyl-1,2-dihydro-3H-furano[2,3-e]indole 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Duocarmycin C1和C2的新型呋喃喃类似物：癸二异环丙基呋喃并[2,3-e]吲哚啉（seco-iso-CFI）和癸二环丙基四氢呋喃呋喃并[2,3-f]喹啉的设计，合成和生物学评价seco-CFQ）类似物。

  摘要：

  新型癸二酸-异-环丙基呋喃并[2,3-e]二氢吲哚（seco-iso-CFI）和癸二酸-环丙基四氢呋喃[2,3-f]喹啉（seco-CFQ）类似物的设计，合成和生物学评价描述了杜卡霉素。设计这些新颖的类似物（4-7），前提是呋喃氧原子上的孤对电子可以与由HCl损失形成的异环丙基呋喃并[e]吲哚酮（iso-CFI）烷基化部分偶联在化合物4-7中。通过使用氯乙烯的5-exo-trig芳基自由基环化的先验方法合成了seco-iso-CFI DNA烷基化药效团。在我们的研究中，除了形成顺式-异-CFI产物外，在自由基环化反应过程中还产生了等量的不可预期的顺式-CFQ产物。像CC-1065和adozelesin，使用Taq DNA聚合酶终止和热裂解分析，显示seco-iso-CFI化合物（4和6）和seco-CFQ化合物（5和7）优先使长片段小沟中的腺嘌呤-N3位置烷基化A残基。化合物6与DNA 1

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00157-8
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-acetoxybenzofuran-6-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 3 A molecular sieve 、 二苯基膦叠氮化物 、 三正丁基氢锡 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 5-benzyloxy-3-(tert-butoxycarbonyl)-1-chloromethyl-1,2-dihydro-3H-furano[2,3-e]indole
  参考文献：
  名称：

  Duocarmycin C1和C2的新型呋喃喃类似物：癸二异环丙基呋喃并[2,3-e]吲哚啉（seco-iso-CFI）和癸二环丙基四氢呋喃呋喃并[2,3-f]喹啉的设计，合成和生物学评价seco-CFQ）类似物。

  摘要：

  新型癸二酸-异-环丙基呋喃并[2,3-e]二氢吲哚（seco-iso-CFI）和癸二酸-环丙基四氢呋喃[2,3-f]喹啉（seco-CFQ）类似物的设计，合成和生物学评价描述了杜卡霉素。设计这些新颖的类似物（4-7），前提是呋喃氧原子上的孤对电子可以与由HCl损失形成的异环丙基呋喃并[e]吲哚酮（iso-CFI）烷基化部分偶联在化合物4-7中。通过使用氯乙烯的5-exo-trig芳基自由基环化的先验方法合成了seco-iso-CFI DNA烷基化药效团。在我们的研究中，除了形成顺式-异-CFI产物外，在自由基环化反应过程中还产生了等量的不可预期的顺式-CFQ产物。像CC-1065和adozelesin，使用Taq DNA聚合酶终止和热裂解分析，显示seco-iso-CFI化合物（4和6）和seco-CFQ化合物（5和7）优先使长片段小沟中的腺嘌呤-N3位置烷基化A残基。化合物6与DNA 1

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00157-8

文献信息

• An efficient synthesis of furano analogs of duocarmycin C1 and C2: seco-iso-cyclopropylfurano[e]indoline-trimethoxyindole and seco-cyclopropylfurano[f]quinoline-trimethoxyindole
  作者：Pravin C. Patil、Moses Lee

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.04.062

  日期：2014.5

  Previous synthesis of these compounds was inefficient and the approach required separation of a mixture containing the isomeric indoline and quinoline intermediates 11 and 12, formed from radical cyclization of allylic bromide 10. Reported herein is an efficient and selective synthesis of either intermediate 11 or 12, thus product 1 or 2, as needed. The conditions of the Stobbe condensation, bromination

  开环-异cyclopropylfurano [ ë ]二氢吲哚trimethoxyindole 1和开环-cyclopropylfurano [ ˚F ]喹啉trimethoxyindole 2是有效的细胞毒性剂。这些化合物的先前合成效率低下，该方法需要分离包含由烯丙基溴10的自由基环化形成的异构体吲哚啉和喹啉中间体11和12的混合物。本文报道的是中间体11或12（即产物1或2）的有效和选择性合成， 如所须。Stobbe缩合，溴化，5- exo - trig自由基环化，胺-羧酸偶合和脱苄基化的条件已针对多克规模进行了优化。结果，缩短了反应时间，易于分离产物，并且提高了产率和纯度。
• Design, synthesis, nuclear localization, and biological activity of a fluorescent duocarmycin analog, HxTfA
  作者：Konstantinos Kiakos、Bernhard Englinger、Stephanie K. Yanow、Debora Wernitznig、Michael A. Jakupec、Walter Berger、Bernhard K. Keppler、John A. Hartley、Moses Lee、Pravin C. Patil

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.016

  日期：2018.5

  cells and Plasmodium falciparum. Confocal microscopy studies showed for the first time that HxTfA, and by inference TfA, entered A549 cells and localized in the nucleus to exert its biological activity. At biologically relevant concentrations, HxTfA elicits DNA damage response as evidenced by a marked increase in the levels of γH2AX observed by confocal microscopy and immunoblotting studies, and ultimately

  HxTFA 4是一种强效的细胞毒性和抗疟剂，TFA的荧光类似物3，这是目前正在研究用于抗疟疾疫苗，PlasProtect®的发展。HxTFA包含对-茴香基苯并咪唑或Hx部分，在318 nm激发时具有蓝色发射。因此，它可以用作共聚焦显微镜探测TFA细胞命运的替代品，并解决核定位问题。HxTFA对DNA的A序列序列表现出与TFA相似的选择性，尽管腺嘌呤-N3的烷基化程度高10倍。它还具有针对A549人肺癌细胞和恶性疟原虫的体外细胞毒性。共聚焦显微镜研究首次表明，HxTFA和通过推断TFA进入A549细胞并定位在细胞核中以发挥其生物学活性。共聚焦显微镜和免疫印迹研究表明，在生物学相关浓度下，HxTFA引起DNA损伤反应，γH2AX水平显着增加，最终诱导凋亡。
• Unexpected Syntheses of seco-Cyclopropyltetrahydroquinolines >From a Radical 5-Exo-Trig Cyclization Reaction: Analogs of CC-1065 and the Duocarmycins
  作者：Hari Pati、Lori Forrest、Heather Townes、Brian Lingerfelt、LuAnne McNulty、Moses Lee

  DOI：10.3390/90300125

  日期：——

  alkylation pharmacophore of CC-1065 and the duocarmycins, can be prepared through a 5-exo-trig radical cyclization of a free radical and a 3-chloro-2-allylic moiety. This manuscript reports an unexpected discovery that, depending on the structure and stability of the free radical, the cyclization process leads to the production of an appreciable amount of seco- cyclopropyltetrahydroquinolines 7a-d

  seco-cyclopyrroloindoline (seco-CPI) 的类似物、CC-1065 的 DNA 烷基化药效团和 duocarmycins，可以通过自由基和 3-chloro-2-allylic 部分的 5-exo-trig 自由基环化来制备. 这份手稿报告了一个意外的发现，即根据自由基的结构和稳定性，环化过程会产生可观数量的仲环丙基四氢喹啉 7a-d 以及仲环丙基四氢二氢吲哚产物（6a-e ）。例如，溴烯丙基氯化物 5a 的自由基反应产生了等量的 6-苄氧基-Nt-丁氧基羰基-3-（氯甲基）呋喃并[e]二氢吲哚（6a）和 7-苄氧基-Nt-丁氧基羰基-3-氯- 1,2,3,4-四氢呋喃并[f]喹啉(7a)。提供了产生二氢吲哚和喹啉产品混合物的三个其他例子。在本手稿中仅报道的一个例子中，6-苄氧基-Nt-丁氧基羰基-3-（氯甲基）苯并[e]二氢吲哚是一种完全形成的 seco-CBI
• A versatile synthesis of “tafuramycin A”: a potent anticancer and parasite attenuating agent
  作者：Ibrahim M. El-Deeb、Faith J. Rose、Peter C. Healy、Mark von Itzstein

  DOI：10.1039/c4ob00842a

  日期：——

  An improved and versatile synthesis of tafuramycin A, a potent anticancer and parasite-attenuating agent, is reported.

  报道了一种改进和多才多艺的合成方法，用于合成具有强大的抗癌和减弱寄生虫作用的塔富拉霉素A。
• Controlling the radical 5-exo-trig cyclization, and selective synthesis of seco-iso-cyclopropylfurano[e]indoline (seco-iso-CFI) and seco-cyclopropylthiophene[e]indoline (seco-CTI) DNA alkylating subunit of the duocarmycins
  作者：Pravin Patil、Karalyne Cousins、Mallory Smith、Sarah Wieskamp、Maddi Ferrara、Chrystal D. Bruce、Moses Lee

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.06.116

  日期：2013.8

  The free radical cyclization of benzofuran bromo-allylic chloride 6 in toluene produced an unpredicted mixture of 6-benzyloxy-N-t-Boc-3-(chloromethyl)furano[e]indoline (1) and 7-benzyloxy-N-Boc-3-(chloromethyl)furano[f]quinoline (2). DFT calculations indicated that the indoline radical (6B), formed from 5-exo-trig closure of intermediate 6A, was less polar than the corresponding quinoline radical (6C). Based on this result, we report herein that cyclization of chlorides 6-8 in a polar aromatic solvent consistently and exclusively produced the indoline product in good yield (74-83%). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.