7-(L-alaninyl)-amino-5-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one | 209994-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-(L-alaninyl)-amino-5-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one
• 英文别名: 5-(L-alaninyl)amino-7-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one
• CAS: 209994-99-0
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₂
• 分子量: 309.368
• InChiKey: OSDQYEDPZCYWRA-CHPOKUKFSA-N

物化性质

• 沸点：
  650.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  75.43
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二氟苯乙酸 、 7-(L-alaninyl)-amino-5-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 DBZ
  参考文献：
  名称：

  通过ω-叠氮基五氟苯基酯的分子内Staudinger-Aza-Wittig反应高效合成中等大小的内酰胺：LY411575类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  已经开发了一种基于ω-叠氮基五氟苯基酯的分子内Staudinger-aza-Wittig反应的中型内酰胺合成的高效方法。合成了多种7-10元内酰胺，收率很高。还描述了该方法在有效的γ-分泌酶抑制剂LY411575的类似物的合成中的应用及其生物学评价。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.01.087
• 作为产物：
  描述：

  2-{2'-amino-[1,1'-biphenyl]-2-yl}acetonitrile 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 亚硝酸丁酯 、 三丁基膦 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 7-(L-alaninyl)-amino-5-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  通过ω-叠氮基五氟苯基酯的分子内Staudinger-Aza-Wittig反应高效合成中等大小的内酰胺：LY411575类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  已经开发了一种基于ω-叠氮基五氟苯基酯的分子内Staudinger-aza-Wittig反应的中型内酰胺合成的高效方法。合成了多种7-10元内酰胺，收率很高。还描述了该方法在有效的γ-分泌酶抑制剂LY411575的类似物的合成中的应用及其生物学评价。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.01.087

文献信息

• A multigram chemical synthesis of the γ-secretase inhibitor LY411575 and its diastereoisomers
  作者：Abdul H. Fauq、Katherine Simpson、Ghulam M. Maharvi、Todd Golde、Pritam Das

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.07.062

  日期：2007.11

  An improved chemical synthesis of N-2((2S)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyethanoyl)-N1-((7S)-5-methyl-6-oxo-6,7-di hydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl)-l-alaninamide (LY411,575, 9a), a known gamma-secretase inhibitor, is described. The key synthetic steps, which used no chiral chromatography in the entire sequence, involved (1) improved microwave-assisted synthesis of a seven-membered lactam (+/-)-(5

  N-2（（2S）-2-（3,5-二氟苯基）-2-羟基乙酰基）-N1-（（7S）-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-描述了一种已知的γ-分泌酶抑制剂5H-二苯并[b，d] a庚啉-7-基）-1-丙氨酰胺（LY411,575，9a）。在整个序列中不使用手性色谱的关键合成步骤涉及（1）改进微波辅助合成的七元内酰胺（+/-）-（5,7-dihydro-6H-dibenz- [b， d）azepin-6-1 2和（2）通过简单的快速硅胶色谱法从四种非对映异构体的混合物中方便地分离出纯LY411575，从拆分的氨基内酰胺5a和5b开始，所有四种非对映异构体均以对映体纯的形式产生。
• CYCLOALKYL, LACTAM, LACTONE AND RELATED COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAME, AND METHODS FOR INHIBITING BETA-AMYLOID PEPTIDE RELEASE AND/OR ITS SYNTHESIS BY USE OF SUCH COMPOUNDS
  申请人：ELAN PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0951466B1

  公开（公告）日：2009-01-21