5,7-二氢-5-甲基-6H-二苯并[b,d]氮杂卓-6-酮 | 209984-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 5,7-二氢-5-甲基-6H-二苯并[b,d]氮杂卓-6-酮
• 中文别名: 5,7-二氢-5-甲基-6H-二苯并[B,D]氮杂卓-6-酮
• 英文名称: N-methyl-5H-dibenzo[b,d]azepin-6(7H)-one
• 英文别名: 5-methyl-5H,7H-dibenzo[b,d]azepin-6-one；7-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one；5-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one；5-methyl-5H-dibenzo[b,d]azepin-6(7H)-one；5-methyl-7H-benzo[d][1]benzazepin-6-one
• CAS: 209984-30-5
• 化学式: C₁₅H₁₃NO
• 分子量: 223.274
• InChiKey: VLYOZVMUFWIJIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-160℃
• 沸点：
  474.1±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  室温下，应保持干燥和密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-二氢-5-甲基-6H-二苯并[b,d]氮杂卓-6-酮 在 potassium tert-butylate 、 亚硝酸异戊酯 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以77%的产率得到7-氨基-5-甲基-5H-二苯并[B,D]氮杂卓-6(7H)-酮
  参考文献：
  名称：

  对映纯氨基二苯并ze庚酮的合成和轴向手性

  摘要：

  （S，S）-7-氨基-5-甲基-5 H-二苯并[ b，d ] azepin-6（7 H公开了一种盐酸盐。合成过程包括Friedel-Crafts烷基化反应以形成七元环和高效的经典拆分方法。对对映纯材料的其他研究表明，胺对消旋具有很高的抵抗力，这使我们研究了意外的稳定性。我们建议，二苯并ze庚酮中固有的轴向手性可产生有趣的手性转移机制，这说明了所观察到的立体中心的鲁棒性。这种先前无法识别的立体化学元素存在于这种特定的分子类别中，应以显示轴向手性的方式进行绘制。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2009.04.016
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基联苯 在 aluminum (III) chloride 、 palladium on activated charcoal 、 ammonium formate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5,7-二氢-5-甲基-6H-二苯并[b,d]氮杂卓-6-酮
  参考文献：
  名称：

  New Flurbiprofen Derivatives: Synthesis, Membrane Affinity and Evaluation of in Vitro Effect on β-Amyloid Levels

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）的特征是不可逆的、渐进性的记忆和认知丧失以及显著的神经细胞损失。目前针对阿尔茨海默病的治疗策略主要针对多种靶点，旨在逆转或预防疾病，但不幸的是，现有的治疗往往没有显著的临床益处。在过去的几十年里，抑制或调节γ-分泌酶、减少β淀粉样蛋白（Aβ）水平的化合物被认为是阿尔茨海默病的潜在治疗方案。在这些化合物中，氟比洛芬（FLU）的(R)-对映体似乎非常有前途，但其脑部渗透性较低。在本研究中，为了改善FLU在阿尔茨海默病发病机制中的作用，我们合成了一些新型的FLU脂溶性类似物。新分子的脂溶性通过clogP、log KC18/W和log K IAM/W值进行了表征。其通透性在不同pH值的胃肠道PAMPA（PAMPA-GI）和脑血屏障PAMPA（PAMPA-BBB）模型中进行了测定。它们还被测试了抑制大鼠CTXTNA2星形胶质细胞体外γ-分泌酶活性的能力。有趣的是，研究的分子显示出能够在明确的浓度依赖性方式下降低Aβ 42水平，而不影响淀粉样前体蛋白APP的水平。

  DOI：

  10.3390/molecules180910747

文献信息

• Polycyclic α-amino-ε-caprolactams and related compounds
  申请人：Audia James E.

  公开号：US06958330B1

  公开（公告）日：2005-10-25

  Disclosed are polycyclic α-amino-ε-caprolactams and related compounds which are useful as synthetic intermediates in the preparation of inhibitors of β-amyloid peptide release and/or its synthesis.

  披露了多环α-氨基-ε-己内酯和相关化合物，这些化合物在制备β-淀粉样肽释放抑制剂和/或其合成中起到合成中间体的作用。
• A multigram chemical synthesis of the γ-secretase inhibitor LY411575 and its diastereoisomers
  作者：Abdul H. Fauq、Katherine Simpson、Ghulam M. Maharvi、Todd Golde、Pritam Das

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.07.062

  日期：2007.11

  An improved chemical synthesis of N-2((2S)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyethanoyl)-N1-((7S)-5-methyl-6-oxo-6,7-di hydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl)-l-alaninamide (LY411,575, 9a), a known gamma-secretase inhibitor, is described. The key synthetic steps, which used no chiral chromatography in the entire sequence, involved (1) improved microwave-assisted synthesis of a seven-membered lactam (+/-)-(5

  N-2（（2S）-2-（3,5-二氟苯基）-2-羟基乙酰基）-N1-（（7S）-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-描述了一种已知的γ-分泌酶抑制剂5H-二苯并[b，d] a庚啉-7-基）-1-丙氨酰胺（LY411,575，9a）。在整个序列中不使用手性色谱的关键合成步骤涉及（1）改进微波辅助合成的七元内酰胺（+/-）-（5,7-dihydro-6H-dibenz- [b， d）azepin-6-1 2和（2）通过简单的快速硅胶色谱法从四种非对映异构体的混合物中方便地分离出纯LY411575，从拆分的氨基内酰胺5a和5b开始，所有四种非对映异构体均以对映体纯的形式产生。
• Ru-Catalyzed Site-Selective Aliphatic C–H Bond Silylation of Amides and Carbamides
  作者：Xin Zhang、Peiyu Geng、Guixia Liu、Zheng Huang

  DOI：10.1021/acs.organomet.1c00264

  日期：2021.8.9

  complex containing a pincer ligand with an indolol scaffold exhibits high catalytic activity for the intermolecular aliphatic C–H bond silylation of amides and carbamides. The reaction proceeds selectively at the C–H bonds adjacent to the nitrogen atom to efficiently afford α-silyl amides and carbamides.

  已经合成并表征了由 N/O 桥接钳形配体支持的氢化钌配合物 (POCNP)RuH(NBD)（NBD = 降冰片二烯）。含有带吲哚醇支架的钳状配体的 Ru 配合物对酰胺和脲的分子间脂肪族 C-H 键硅烷化显示出高催化活性。该反应选择性地在与氮原子相邻的 C-H 键上进行，以有效地提供 α-甲硅烷基酰胺和脲。
• Synthesis of Dibenzazepinones by Palladium-Catalyzed Intramolecular Arylation of <i>o</i>-(2′-Bromophenyl)anilide Enolates
  作者：Xiaohong Pan、Craig S. Wilcox

  DOI：10.1021/jo101137r

  日期：2010.10.1

  A new approach for the convenient synthesis of dibenzazepinones is reported. The key step is the formation of the seven-membered ring through palladium-catalyzed intramolecular arylation of an anilide enolate. The reactions were completed in 10 min at 100 °C with moderate to excellent yields. Aminodibenzazepinone 1, the core structure in the γ-secretase inhibitor LY411575, can be prepared in five steps

  报道了一种方便合成二苯并ze庚酮的新方法。关键步骤是通过钯催化苯胺酸烯醇酯的分子内芳基化反应形成七元环。反应在100分钟内于10分钟内完成，产率中等至极好。γ-分泌酶抑制剂LY411575的核心结构氨基二苯并ze庚酮1可以由5个步骤由2-溴苯基硼酸和2-碘苯胺制备，总产率为60％。此处报道的合成方法与目前有趣的环系统的现有方法相比具有优势。
• Atropisomeric Properties of 7-, 8-, and 9-Membered-Ring Dibenzolactams: Conformation, Thermal Stability, and Chemical Reactivity
  作者：Hidetsugu Tabata、Hiroyuki Suzuki、Kumi Akiba、Hideyo Takahashi、Hideaki Natsugari

  DOI：10.1021/jo1013383

  日期：2010.9.3

  The atropisomeric enantiomers of 7-, 8-, and 9-membered-ring dibenzolactams were separated by using chiral HPLC, and their stereochemistries were clarified by using X-ray crystallographic analysis. The atropisomers showed high stereochemical stability with the 8-membered ring being the most stable. In 7- and 8-membered dibenzolactams, highly stereoselective C7-methylation proceeded from the lower side

  通过手性HPLC分离7、8和9元环二苯并内酰胺的阻转异构体对映体，并通过X射线晶体学分析澄清其立体化学。阻转异构体显示出高立体化学稳定性，其中8元环最稳定。在7和8元二苯并内酰胺类化合物中，高度立体选择性的C7-甲基化是从环的下侧开始的，从而使产物在假轴方向上具有C7-甲基，然后通过假赤道的C7-甲基转变为热力学上更稳定的异构体。团体。在9元二苯并内酰胺中，C7-甲基化是从环的相对（上）侧发生的，从而提供了具有伪赤道C7-甲基基团的热力学稳定产物。