1-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑 | 218632-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-3-trifluoromethylpyrazole
• 英文别名: 1-(4-Methoxyphenyl)-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole；1-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole
• CAS: 218632-10-1
• 化学式: C₁₂H₁₁F₃N₂O
• 分子量: 256.227
• InChiKey: RTRGFTZOIPZARW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 18-冠醚-6 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (1-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  1-（2-氨基甲基苯基）-3-三氟甲基-N- [3-氟-2'-（氨基磺酰基）[1,1'-联苯）]-4-基] -1H-吡唑-5-羧酰胺的发现（ DPC602），一种有效的，选择性的，口服生物利用性因子Xa抑制剂（1）。

  摘要：

  Xa因子是一种丝氨酸蛋白酶，处于凝血级联的内在和外在途径之间的关键时刻。抑制因子Xa有可能为静脉和动脉血栓形成提供有效的治疗。我们最近描述了一系列间位取代的苯基吡唑类，它们是高效，选择性和口服生物利用因子Xa抑制剂。在本文中，我们报告了我们为进一步优化Xa因子抑制剂与一系列邻位和/或对位取代的苯基吡唑衍生物的选择性而做出的努力。最有效的化合物显示出Xa因子的亚纳摩尔抑制常数，并且对其他丝氨酸蛋白酶的选择性超过1000倍。这些化合物在动静脉分流血栓形成的兔子模型中也是有效的。

  DOI：

  10.1021/jm030212h
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酰丙酮 、 4-甲氧基苯肼盐酸盐 在 silica gel 、 正己烷 、 乙酸乙酯 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 6.0h， 以ethyl acetate to give 4.5 g of pure product (88%)的产率得到1-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group

  摘要：

  本申请描述了一种具有公式I中的中性P1特异性基团的因子Xa抑制剂，或其药学上可接受的盐形式，其中R和E可以是甲氧基和卤素等基团。

  公开号：

  US06602895B2

文献信息

• Synthesis of fluorinated heterocycles
  作者：Joseph C. Sloop、Carl L. Bumgardner、W.David Loehle

  DOI：10.1016/s0022-1139(02)00221-x

  日期：2002.12

  Selected 1,3-diketones having a trifluoromethyl group and/or a fluorine in the 2-position were condensed with aromatic hydrazines, hydroxylamine, urea, thiourea, guanidine, and substituted anilines producing pyrazoles, isoxazoles, pyrimidines, and quinolines, respectively, in yields ranging from 27 to 87%.

  将选定的在2位具有三氟甲基和/或氟的1,3-二酮与芳族肼，羟胺，尿素，硫脲，胍和取代的苯胺缩合，分别生成吡唑，异恶唑，嘧啶和喹啉。产率从27％到87％。
• Pyrazole formation: Examination of kinetics, substituent effects, and mechanistic pathways
  作者：Joseph C. Sloop、Brent Lechner、Gary Washington、Carl L. Bumgardner、W. David Loehle、William Creasy

  DOI：10.1002/kin.20316

  日期：2008.7

  Reaction kinetics for the condensation of 1,3-diketones 1a–o with selected arylhydrazines (aryl = Ph, 4-NO2Ph, 4-CH3OPh, and 2,4-diNO2Ph) was studied using 19F NMR spectroscopy. Product regioselectivity is modulated by reactant ratios, substituents, and acidity. Reaction rates were found to be influenced by substituents on the diketones and on phenylhydrazines as well as by acidity of the reaction

  使用 19F NMR 光谱研究了 1,3-二酮 1a-o 与选定的芳基肼（芳基 = Ph、4-NO2Ph、4-CH3OPh 和 2,4-diNO2Ph）缩合的反应动力学。产物的区域选择性受反应物比例、取代基和酸度的调节。发现反应速率受二酮和苯肼上的取代基以及反应介质酸度的影响，速率变化高达 1000 倍。确定了这些环化的 Hammett ρ 值。发现该反应在二酮和芳基肼中都是一级反应。吡唑形成的速率决定步骤随着 pH 值的变化而变化。提出了支持这些发现的机制细节和反应途径。© 2008 Wiley Periodicals, Inc. Int J Chem Kinet 40: 370–383, 2008
• INHIBITORS OF FACTOR XA WITH A NEUTRAL P1 SPECIFICITY GROUP
  申请人：THE DU PONT MERCK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：EP0991625A2

  公开（公告）日：2000-04-12
• US5998424A
  申请人：——

  公开号：US5998424A

  公开（公告）日：1999-12-07
• US6403620B1
  申请人：——

  公开号：US6403620B1

  公开（公告）日：2002-06-11