(1R,3S,4S)-2-((S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3,3-dimethyl-butyryl)-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid | 879327-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,3S,4S)-2-((S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3,3-dimethyl-butyryl)-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid
• CAS: 879327-25-0
• 化学式: C₁₈H₃₀N₂O₅
• 分子量: 354.447
• InChiKey: NUCFRFLBXAVFBB-QNWHQSFQSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.39
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  95.94
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,4S)-2-((S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3,3-dimethyl-butyryl)-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 二氯乙酸 、 1-羟基苯并三唑 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel inhibitors of hepatitis C NS3–NS4A serine protease derived from 2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid

  摘要：

  Prolonged hepatitis C infection is the leading cause for cirrhosis of the liver and hepatocellular carcinoma. The etiological agent HCV virus codes a single polyprotein of similar to 3000 amino acids that is processed with the help of a serine protease NS3A to produce structural and non-structural proteins required for viral replication. Inhibition of NS3 protease can potentially be used to develop drugs for treatment of HCV infections. Herein, we report the development of a series of novel NS3 serine protease inhibitors derived from 2-aza-bicyclo[2.2.1]-heptane carboxylic acid with potential therapeutic use for treatment of HCV infections. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.046
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3S,4S)-2-tert-butyl 3-methyl 2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 (1R,3S,4S)-2-((S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3,3-dimethyl-butyryl)-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  拟肽苯并噻唑基酮作为 SARS-CoV-2 3CLpro 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计、合成和评价了一系列含有苯并噻唑基酮和[2.2.1]氮杂双环的拟肽化合物，以期获得具有改善药代动力学性质的有效口服3CL抑制剂。在目标化合物中，具有最佳的酶效（IC = 0.110 μM）、最佳的微粒体稳定性（t > 120 分钟）和良好的酶活性（IC = 0.868 μM）。因此，选择化合物 和 来进一步评估 ICR 小鼠中的药代动力学。结果显示，单剂量口服20mg/kg后，AUC为5143h*ng/mL，F为67.98%。进一步进行结构修饰，得到基于 的化合物。其中，对SARS-CoV-2 3CL表现出最佳的酶抑制活性（IC = 1.646 μM），AUC为32473 h*ng/mL（20 mg/kg，po），F为48.1%。此外，在 Vero E6 细胞中表现出显着的抗 SARS-CoV-2 活性 (EC = 0.18 μM) 和低细胞毒性 (CC > 50 μM)。所有上述结果

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115512

文献信息

• [EN] RING-MODIFIED PROLINE SHORT PEPTIDE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE PEPTIDE COURT DE PROLINE À CYCLE MODIFIÉ ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 环修饰的脯氨酸短肽化合物及其应用
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2022218442A1

  公开（公告）日：2022-10-20

  一种环修饰的脯氨酸短肽化合物及其应用，具体公开了式(x)所示化合物或其药学上可接受的盐。
• Design, synthesis and biological evaluation of covalent peptidomimetic 3CL protease inhibitors containing nitrile moiety
  作者：Mengwei Zhu、Tiantian Fu、Mengyuan You、Junyuan Cao、Hanxi Yang、Xinyao Chen、Qiumeng Zhang、Yechun Xu、Xiangrui Jiang、Leike Zhang、Haixia Su、Yan Zhang、Jingshan Shen

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117316

  日期：2023.5

  In this paper, a series of peptidomimetic SARS-CoV-2 3CL protease inhibitors with new P2 and P4 positions were synthesized and evaluated. Among these compounds, 1a and 2b exhibited obvious 3CLpro inhibitory activities with IC50 of 18.06 nM and 22.42 nM, respectively. 1a and 2b also showed excellent antiviral activities against SARS-CoV-2 in vitro with EC50 of 313.0 nM and 170.2 nM, respectively, the

  本文合成并评估了一系列具有新P 2 和P 4 位点的拟肽 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂。其中， 1a和2b表现出明显的3CL前体抑制活性，IC 50分别为18.06 nM和22.42 nM。 1a和2b在体外也表现出优异的针对SARS-CoV-2的抗病毒活性，EC 50分别为313.0 nM和170.2 nM， 1a和2b的抗病毒活性分别比nirmatrelvir好2倍和4倍。体外研究表明这两种化合物没有明显的细胞毒性。进一步的代谢稳定性测试和药代动力学研究表明， 1a和2b在肝微粒体中的代谢稳定性显着提高， 2b在小鼠体内的药代动力学参数与尼马瑞韦相似。