(R)-3-[(2S,3S)-2-amino-3-phenylbutyrylamino]-3-(thiazol-2-yl)propanoic acid methyl ester | 66854-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-[(2S,3S)-2-amino-3-phenylbutyrylamino]-3-(thiazol-2-yl)propanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (3R)-3-[[(2S,3S)-2-amino-3-phenylbutanoyl]amino]-3-(1,3-thiazol-2-yl)propanoate
• CAS: 66854-34-0
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃O₃S
• 分子量: 347.438
• InChiKey: ZVSKAWUGXDMQBS-LNSITVRQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-[(2S,3S)-2-amino-3-phenylbutyrylamino]-3-(thiazol-2-yl)propanoic acid methyl ester 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 Jones reagent 、 四丁基氟化铵 、 mercuric triflate 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N,N-tetramethyluroniumhexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 bottromycin A2
  参考文献：
  名称：

  肉毒霉素的合成及抗菌活性评价

  摘要：

  可以通过手性亚磺酰胺的非对映选择性曼尼希反应，汞介导的分子间酰胺化和受约束的四环肽的环化来完成肉毒霉素A 2的全合成。利用该方法可以合成几种新颖的肉毒霉素类似物。在体外评估了这些类似物对革兰氏阳性细菌（如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素的肠球菌）的抗菌活性（VRE）。考虑到化合物独特的三维结构，探讨了结构与活性之间的关系。值得注意的是，一种没有甲酯的新的类似物，其已知会降低肉毒杆菌素的体内功效，表现出与万古霉素相当的抗菌生物活性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00045
• 作为产物：
  描述：

  (S(S),R)-methyl N-(p-toluenesulfinyl)-3-amino-3-(thiazol-2-yl)propanoate 在 palladium on activated charcoal 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-3-[(2S,3S)-2-amino-3-phenylbutyrylamino]-3-(thiazol-2-yl)propanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  肉毒霉素的合成及抗菌活性评价

  摘要：

  可以通过手性亚磺酰胺的非对映选择性曼尼希反应，汞介导的分子间酰胺化和受约束的四环肽的环化来完成肉毒霉素A 2的全合成。利用该方法可以合成几种新颖的肉毒霉素类似物。在体外评估了这些类似物对革兰氏阳性细菌（如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素的肠球菌）的抗菌活性（VRE）。考虑到化合物独特的三维结构，探讨了结构与活性之间的关系。值得注意的是，一种没有甲酯的新的类似物，其已知会降低肉毒杆菌素的体内功效，表现出与万古霉素相当的抗菌生物活性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00045

文献信息

• Structure Determination and Total Synthesis of Bottromycin A₂: A Potent Antibiotic against MRSA and VRE
  作者：Hiroyuki Shimamura、Hiroaki Gouda、Kenichiro Nagai、Tomoyasu Hirose、Maki Ichioka、Yujiro Furuya、Yutaka Kobayashi、Shuichi Hirono、Toshiaki Sunazuka、Satoshi Ōmura

  DOI：10.1002/anie.200804138

  日期：2009.1.19

  After 50 years of persistence the 12‐membered cyclic skeleton of bottromycin A2 (3) has been confirmed by NMR experiments (HMBC), and the configurations of two tLeu residues have been estimated by conformation analysis and NMR experiments. Furthermore, the key step in the synthesis of 3 involves the mercury‐mediated formation of the amidine of thioamide 1 and amine 2.

  经过50年的坚持，通过NMR实验（HMBC）确认了肉毒霉素A 2（3）的12元环状骨架，并通过构象分析和NMR实验估计了两个t Leu残基的构型。此外，合成3的关键步骤涉及汞介导的硫酰胺1和胺2的formation的形成。