(2R)-1-(5-fluoro-2,3-dihydroindol-1-yl)-3-phenylmethoxypropan-2-amine | 849671-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2R)-1-(5-fluoro-2,3-dihydroindol-1-yl)-3-phenylmethoxypropan-2-amine
• CAS: 849671-62-1
• 化学式: C₁₈H₂₁FN₂O
• 分子量: 300.376
• InChiKey: XQGUZZBVMOGFER-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1-(5-fluoro-2,3-dihydroindol-1-yl)-3-phenylmethoxypropan-2-amine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-{(S)-3-Cyclohexyl-1-[(R)-2-(5-fluoro-2,3-dihydro-indol-1-yl)-1-hydroxymethyl-ethylcarbamoyl]-propyl}-3-methoxy-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Arylaminoethyl amides as noncovalent inhibitors of cathepsin S. Part 2: Optimization of P1 and N-aryl

  摘要：

  A systematic study of anilines led to the discovery of a metabolically robust fluoroindoline replacement for the alkoxy aniline toxicophore in 1. Investigations of the PI pocket resulted in the discovery of a wide tolerance of functionality leading to the discovery of 11 as a potent and selective inhibitor of cathepsin S. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.056
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-O-苄基-L-丝氨酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R)-1-(5-fluoro-2,3-dihydroindol-1-yl)-3-phenylmethoxypropan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of arylaminoethyl amides as noncovalent inhibitors of cathepsin S. Part 3: Heterocyclic P3

  摘要：

  A series of N-alpha-2-benzoxazolyl-alpha-amino acid-(arylaminoethyl)amides were identified as potent, selective, and noncovalent inhibitors of cathepsin S. Structure-activity relationships including strategies for modulating the selectivities among cathepsins S, K, and L, and in vivo pharmacokinetics are discussed. A X-ray structure of compound 3 bound to the active site of cathepsin S is also reported. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.095

文献信息

• Arylaminoethyl carbamates as a novel series of potent and selective cathepsin S inhibitors
  作者：David C. Tully、Hong Liu、Arnab K. Chatterjee、Phil B. Alper、Jennifer A. Williams、Michael J. Roberts、Daniel Mutnick、David H. Woodmansee、Thomas Hollenbeck、Perry Gordon、Jonathan Chang、Tove Tuntland、Christine Tumanut、Jun Li、Jennifer L. Harris、Donald S. Karanewsky

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.07.032

  日期：2006.10

  We report a novel series of noncovalent inhibitors of cathepsin S. The synthesis of the peptidomimetic scaffold is described and structure-activity relationships of P3, P1, and P1' subunits are discussed. Lead optimization to a non-peptidic scaffold has resulted in a new class of potent, highly selective, and orally bioavailable cathepsin S inhibitors.

  我们报告了一系列新型的组织蛋白酶S非共价抑制剂。描述了拟肽支架的合成，并讨论了P3，P1和P1'亚基的构效关系。对非肽支架的前导优化导致了一类新的有效，高选择性和口服生物利用的组织蛋白酶S抑制剂。
• Inhibitors of cathepsin S
  申请人：Liu Hong

  公开号：US20050113356A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  The present invention provides compounds, compositions and methods for the selective inhibition of cathepsin S. In a preferred aspect, cathepsin S is selectively inhibited in the presence of at least one other cathepsin isozyme. The present invention also provides methods for treating a disease state in a subject by selectively inhibiting cathepsin S.

  本发明提供了一种选择性抑制蛋白酶S的化合物、组合物和方法。在一个优选方面，当至少存在另一种蛋白酶同工酶时，选择性抑制蛋白酶S。本发明还提供了通过选择性抑制蛋白酶S治疗主体疾病状态的方法。
• INHIBITORS OF CATHEPSIN S
  申请人：Liu Hong

  公开号：US20070123523A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention provides compounds, compositions and methods for the selective inhibition of cathepsin S. In a preferred aspect, cathepsin S is selectively inhibited in the presence of at least one other cathepsin isozyme. The present invention also provides methods for treating a disease state in a subject by selectively inhibiting cathepsin S.

  本发明提供了一种选择性抑制蛋白酶S的化合物、组合物和方法。在一种优选方面，当存在至少一种其他蛋白酶同工酶时，选择性地抑制蛋白酶S。本发明还提供了通过选择性抑制蛋白酶S治疗主体的疾病状态的方法。
• US7173051B2
  申请人：——

  公开号：US7173051B2

  公开（公告）日：2007-02-06
• US7307095B2
  申请人：——

  公开号：US7307095B2

  公开（公告）日：2007-12-11