2-bromo-1-(2-methoxy-[3]quinolyl)-ethanone | 859985-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-1-(2-methoxy-[3]quinolyl)-ethanone
• 英文别名: 2-Brom-1-(2-methoxy-[3]chinolyl)-aethanon
• CAS: 859985-04-9
• 化学式: C₁₂H₁₀BrNO₂
• 分子量: 280.121
• InChiKey: DILQLLRPKAGIIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-127 °C
• 沸点：
  363.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.510±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.82
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  39.19
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1-(2-methoxy-[3]quinolyl)-ethanone 在 盐酸 、 乙醚 、 钯 作用下， 生成 2-diethylamino-1-(2-methoxy-[3]quinolyl)-ethanol
  参考文献：
  名称：

  Nandi, Proceedings - Indian Academy of Sciences, Section A, 1940, # 12, p. 1,13

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲氧基-3-喹啉基)-乙酮 在 水 、 氢溴酸 、 溴 作用下， 生成 2-bromo-1-(2-methoxy-[3]quinolyl)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  Nandi, Proceedings - Indian Academy of Sciences, Section A, 1940, vol. 12, p. 1,17

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Selective Class I HDAC Inhibitors Based on Aryl Ketone Zinc Binding Induce HIV-1 Protein for Clearance
  作者：Jian Liu、Joseph Kelly、Wensheng Yu、Dane Clausen、Younong Yu、Hyunjin Kim、Joseph L. Duffy、Christine C. Chung、Robert W. Myers、Steve Carroll、Daniel J. Klein、James Fells、M. Katharine Holloway、Jin Wu、Guoxin Wu、Bonnie J. Howell、Richard J. O. Barnard、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00302

  日期：2020.7.9

  clinical HDAC inhibitors had been examined as LRAs, which induced HIV activation in vitro and in vivo. Here we report the discovery of a series of selective and potent class I HDAC inhibitors based on aryl ketones as a zinc binding group, which reversed HIV latency using a Jurkat model of HIV latency in 2C4 cells. The SAR led to the discovery of a highly selective class I HDAC inhibitor 10 with excellent

  潜伏感染，静息CD4 +中的HIV持久性T细胞被广泛认为是根除HIV的障碍。使用潜伏期逆转剂（LRA）激活原病毒，然后通过免疫介导的清除来清除储层已被吹捧为一种有前途的治疗方法。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和组蛋白乙酰基转移酶（HATs）控制组蛋白中赖氨酸残基的乙酰化水平，以调节基因转录。已经研究了几种临床HDAC抑制剂作为LRA，它们在体外和体内均可诱导HIV活化。在这里，我们报告发现了一系列基于芳基酮作为锌结合基团的选择性强效I类HDAC抑制剂，该抑制剂使用Jurkat模型的2C4细胞中的HIV潜伏期逆转了HIV潜伏期。SAR导致发现了高度选择性的I类HDAC抑制剂10具有出色的效能。HDACi 10在患者潜在的CD4 + T细胞中诱导HIV gag P24蛋白。
• Discovery of Highly Selective and Potent HDAC3 Inhibitors Based on a 2-Substituted Benzamide Zinc Binding Group
  作者：Jian Liu、Younong Yu、Joseph Kelly、Deyou Sha、Abdul-Basit Alhassan、Wensheng Yu、Milana M. Maletic、Joseph L. Duffy、Daniel J. Klein、M. Katharine Holloway、Steve Carroll、Bonnie J. Howell、Richard J. O. Barnard、Scott Wolkenberg、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00462

  日期：2020.12.10

  selectivity of histone deacetylase inhibitors (HDACis) is greatly impacted by the zinc binding groups. In an effort to search for novel zinc binding groups, we applied a parallel medicinal chemistry (PMC) strategy to quickly synthesize substituted benzamide libraries. We discovered a series containing 2-substituted benzamides as the zinc binding group which afforded highly selective and potent HDAC3 inhibitors

  组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACis) 的选择性受锌结合基团的影响很大。为了寻找新的锌结合基团，我们应用平行药物化学 (PMC) 策略快速合成取代的苯甲酰胺文库。我们发现了一系列含有 2-取代苯甲酰胺作为锌结合基团的系列，它们提供了高度选择性和有效的 HDAC3 抑制剂，例如具有 2-甲硫基苯甲酰胺的化合物16。化合物16抑制 HDAC3 的 IC 50为 30 nM，并且比所有其他 HDAC 同种型具有 >300 倍的前所未有的选择性。有趣的是，2-甲硫的微妙的变化，以在一个2-羟基苯甲酰胺20保留 HDAC3 效力，但失去了对 HDAC 1 和 2 的所有选择性。这种选择性的显着差异是由 HDACis 16和20与 HDAC2 结合的 X 射线晶体结构合理化的，揭示了对催化锌离子的不同结合模式。这一系列 HDAC3 选择性抑制剂用作工具化合物，用于研究在 Jurkat 2C4 细胞模型中为