(R)-3-(Pyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole | 143322-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-(Pyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole
• 英文别名: 3-(R)-1-pyrrolidin-2-ylmethyl-1H-indole；3-(R)-1-Pyrrolidin-2-ylmethyl-1H-indole; hydrochloride；3-[[(2R)-pyrrolidin-2-yl]methyl]-1H-indole
• CAS: 143322-68-3
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂
• 分子量: 200.283
• InChiKey: QDEZFSSAEVJNDS-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(Pyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole 、 异丙醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3[(N-2-Methoxyethyl)pyrrolidin-2R-ylmethyl]-5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4S-ylmethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Indole derivatives

  摘要：

  化合物的公式为##STR1##其中W为##STR2##n为0、1或2；m为0、1、2或3：Y和G各自独立为氧或硫；Z为—O—、—S—、—NH或—CH.sub.2；R.sub.1为氢、C.sub.1到C.sub.8烷基、取代的C.sub.1到C.sub.8烷基，取代基为一个羟基，C.sub.3到C.sub.8烯基，C.sub.3到C.sub.8炔基，芳基，C.sub.1到C.sub.3烷基芳基，C.sub.1到C.sub.3烷基杂芳基或—Q—R.sub.4；R.sub.2和R.sub.3各自独立为氢、C.sub.1到C.sub.6烷基、芳基、C.sub.1到C.sub.3烷基芳基或C.sub.1到C.sub.3烷基杂芳基；R.sub.4为氰基、三氟甲基、—COR.sub.9、—CO.sub.2R.sub.9、—CONR.sub.9R.sub.10、—OR.sub.9、—SO.sub.2NR.sub.9R.sub.10或—S(O).sub.qR.sub.9；R.sub.9和R.sub.10各自独立为氢、C.sub.1到C.sub.8烷基、C.sub.1到C.sub.3烷基芳基、芳基，或R.sub.9和R.sub.10可一起形成一个有1个O杂原子的三到七元烷基环或三到七元杂烷基环；Q为C.sub.1到C.sub.3烷基；R.sub.11为氢、—OR.sub.12或—NHCOR.sub.12；R.sub.12为氢、C.sub.1到C.sub.6烷基、芳基或C.sub.1到C.sub.3烷基芳基；q为0、1或2；第一个手性碳由星号指定；第二个手性碳由#指定；上述芳基和上述烷基-芳基基团的芳基基团各自独立地选自苯基和取代苯基，其中所述取代苯基可用1到3个选自C.sub.1到C.sub.4烷基、卤素、羟基、氰基、羧酰胺、硝基和C.sub.1到C.sub.4烷氧基的基团取代，并且其药学上可接受的盐。这些化合物在治疗偏头痛和其他疾病方面是新的有用的。这些化合物是有用的心理治疗剂，是有效的5-羟色胺（5-HT.sub.1）激动剂，可用于治疗抑郁症、焦虑症、进食障碍、肥胖症、药物滥用、集群头痛、偏头痛、疼痛、慢性阵发性半侧头痛和与血管紊乱有关的头痛以及其他由5-羟色胺神经递质缺乏引起的疾病。这些化合物也可用作中枢作用的降压剂和扩血管剂。

  公开号：

  US05747501A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-[(N-benzyloxycarbonylpyrrolidin-2-yl)carbonyl]-1H-indole 在 palladium on activated charcoal 锂硼氢 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-3-(Pyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Interaction of chiral MS-245 analogs at h5-HT6 receptors

  摘要：

  Optically active pyrrolidinylmethylindole analogs related in structure to the benzenesulfonyltryptamine 5-HT(6) receptor antagonist MS-245 were evaluated and their R-isomers were found to bind with affinity higher than their S-enantiomers.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.092

文献信息

• [EN] HYDROXAMATE-BASED INHIBITORS OF DEACETYLASES<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE D'HYDROXAMATE EN TANT QU'INHIBITEURS DES DÉSACÉTYLASES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012025164A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  The present teachings relate to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, esters, and prodrugs thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, ring A, and Z are as defined herein. The present teachings also provide methods of preparing compounds of Formula (I) and methods of use compounds of Formula (I) in treating pathologic conditions or disorders mediated wholly or in part by deacetylases.

  本教导涉及公式（I）的化合物及其药用盐、水合物、酯和前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、环A和Z如本文所定义。本教导还提供制备公式（I）化合物的方法，以及利用公式（I）化合物治疗完全或部分由脱乙酰酶介导的病理状况或疾病的方法。
• Hydroxamate-Based Inhibitors of Deacetylases
  申请人：BROOKS Clinton A.

  公开号：US20110060009A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present teachings relate to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, esters, and prodrugs thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , ring A, and Z are as defined herein. The present teachings also provide methods of preparing compounds of Formula I and methods of use compounds of Formula I in treating pathologic conditions or disorders mediated wholly or in part by deacetylases.

  本教导涉及Formula I的化合物：及其药用盐、水合物、酯和前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、环A和Z的定义如本文所述。本教导还提供制备Formula I化合物的方法，以及利用Formula I化合物治疗完全或部分由去乙酰酶介导的病理状况或疾病的方法。
• [EN] INDOLE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1992006973A1

  公开（公告）日：1992-04-30

  (EN) Compounds of formula (I), wherein n is 0, 1 or 2; R1 is hydrogen; R2 is selected from hydrogen, halogen, cyano, OR4, -(CH2)m-(C=O)NR5R6, -(CH2)m-SO2NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)R8, -(CH2)m-NR7SO2R8, -(CH2)m-S(O)xR8, -(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)OR9, and -CH=CH(CH2)yR10; R3 is selected from hydrogen and C1 to C6 linear or branched alkyl; R4 is selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, and aryl; R5 and R6 are independently selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl or R5 and R6 taken together to form a 4, 5, or 6 membered ring; R7 and R8 are independently selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl; R9 is selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl R10 is selected from -(C=O)NR5R6 and -SO2NR5R6, wherein R5 and R6 are defined as above, and -NR7(C=O)R8, -NR7SO2R8, -NR7(C=O)NR5R6, -S(O)xR8 and -NR7(C=O)OR9, wherein R7, R8, and R9 are as defined above; y is 0, 1, or 2; x is 1 or 2; m is 0, 1, 2, or 3; and the above aryl groups and the aryl moieties of the above alkylaryl groups are independently selected from phenyl and substituted phenyl, wherein said substituted phenyl may be substituted with one to three groups selected from C1 to C4 alkyl, halogen, hydroxy, cyano, carboxamido, nitro, and C1 to C4 alkoxy and the pharmaceutically acceptable salts thereof are new. These compounds are useful psychotherapeutics and are potent serotonin (5-HT1) agonists and may be used in the treatment of depression, anxiety, eating disorders, obesity, drug abuse, cluster headache, migraine, pain, chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders, and other disorders arising from deficient serotonergic neurotransmission. The compounds can also be used as centrally acting antihypertensives and vasodilators.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I), dans laquelle n est égal à 0, 1 ou 2; R1 représente hydrogène; R2 est sélectionné parmi hydrogène, halogène, cyano, OR4, -(CH2)m-(C=O)NR5R6, -(CH2)m-SO2NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)R8, -(CH2)m-NR7SO2R8, -(CH2)m-S(O)xR8, -(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)OR9, et -CH=CH(CH2)yR10; R3 est sélectionné parmi hydrogène et alkyle C1 à C6 linéaire ou ramifié; R4 est sélectionné parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, et aryle; R5 and R6 sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3 ou R5 et R6 forment ensemble un composé carré, pentagonal ou hexagonal; R7 et R8 sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3; R9 est sélectionné parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3; R10 est sélectionné parmi -(C=O)NR5R6 et -SO2NR5R6, où R5 et R6 sont définis comme précédemment; Y est égal à 0, 1 ou 2; x est égal à 1 ou 2; m est égal à 0, 1, 2 ou 3; et les groupes aryle et les fractions d'aryle précitées des groupes alkylaryle précités sont indépendamment sélectionnés parmi alkyle C1 à C4, halogène, hydroxy, cyano, carboxamido, nitro et alcoxy C1 à C4, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables sont nouveaux. Ces composés sont d'utiles agents psychothérapeutiques et ce sont également de puissants agonistes de la sérotonine (5-HT1), en outre, ils peuvent être utilisés dans le traitement de la dépression, de l'anxiété, des dérèglements alimentaires, de l'obésité, de l'abus des médicaments, de la céphalée vasculaire de Horton, de la migraine, de la douleur, des maux de tête et des hémicrânies paroxystiques chroniques associés à des troubles vasculaires, et d'autres affections liées à une déficience de neurotransmission sérotonergique. Ces composés peuvent également être utilisés comme anti-hypertenseurs et vasodilatateurs agissant au niveau central.

  化合物的化学式为(I)，其中n为0、1或2；R1为氢；R2选自氢、卤素、氰基、OR4、-(CH2)m-(C=O)NR5R6、-(CH2)m-SO2NR5R6、-(CH2)m-NR7(C=O)R8、-(CH2)m-NR7SO2R8、-(CH2)m-S(O)xR8、-(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6、-(CH2)m-NR7(C=O)OR9和-CH=CH(CH2)yR10；R3选自氢和C1到C6的线性或支链烷基；R4选自氢、C1到C6的烷基和芳基；R5和R6独立地选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基，或R5和R6结合形成4、5或6元环；R7和R8独立地选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基；R9选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基；R10选自-(C=O)NR5R6和-SO2NR5R6，其中R5和R6如上定义，以及-NR7(C=O)R8、-NR7SO2R8、-NR7(C=O)NR5R6、-S(O)xR8和-NR7(C=O)OR9，其中R7、R8和R9如上定义；y为0、1或2；x为1或2；m为0、1、2或3；上述芳基和上述烷基芳基的芳基基团独立地选自苯基和取代苯基，所述取代苯基可被选自C1到C4的烷基、卤素、羟基、氰基、羧酰胺基、硝基和C1到C4的烷氧基的一到三个基团所取代，其药学上可接受的盐是新的。这些化合物是有用的心理治疗剂，是有效的5-羟色胺(5-HT1)激动剂，可用于治疗抑郁症、焦虑症、饮食失调、肥胖症、药物滥用、集群头痛、偏头痛、疼痛、慢性阵发性半侧头痛和与缺乏5-羟色胺神经递质有关的其他疾病。这些化合物还可以用作中枢作用的降压剂和扩血管剂。
• HYDROXAMATE-BASED INHIBITORS OF DEACETYLASES
  申请人：Brooks Clinton Alan

  公开号：US20130231373A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  The present teachings relate to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, esters, and prodrugs thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , ring A, and Z are as defined herein. The present teachings also provide methods of preparing compounds of Formula (I) and methods of use compounds of Formula (I) in treating pathologic conditions or disorders mediated wholly or in part by deacetylases.

  本发明涉及公式（I）化合物及其药学上可接受的盐、水合物、酯和前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、环A和Z的定义如本文所述。本发明还提供制备公式（I）化合物的方法，以及使用公式（I）化合物治疗完全或部分通过去乙酰化酶介导的病理条件或疾病的方法。
• INDOLE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0592438B1

  公开（公告）日：1997-08-27