9-[5′,6′-vinyl-6′-(bispivaloyloxymethylphosphinyl)-2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl-D-ribohexofuranosyl]uridine | 1393526-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 9-[5′,6′-vinyl-6′-(bispivaloyloxymethylphosphinyl)-2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl-D-ribohexofuranosyl]uridine
• 英文别名: [[(E)-2-[(2R,3R,4R,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-4-methyloxolan-2-yl]ethenyl]-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1393526-41-4
• 化学式: C₂₉H₄₈FN₂O₁₁PSi
• 分子量: 678.765
• InChiKey: OHVLCBBBOZOEAK-FBMYTQEJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.39
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[5′,6′-vinyl-6′-(bispivaloyloxymethylphosphinyl)-2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl-D-ribohexofuranosyl]uridine 在 甲酸 、 10% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 9-[5′,6′-dideoxy-6′-(bispivaloyloxymethylphosphinyl)-2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl-D-ribohexofuranosyl]uridine
  参考文献：
  名称：

  5'-亚甲基磷酸呋喃核苷前药的合成：在 D-2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β-C-甲基核苷中的应用

  摘要：

  报道了代谢稳定的 5'-亚甲基-双（新戊酰氧基甲基）（POM）膦酸酯呋喃核苷前药的新且简便的合成途径。关键步骤涉及四（新戊酰氧基甲基）二膦酸盐与适当保护的 5'-醛核苷的霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯反应。这种有效的方法被应用于合成HCV相关的2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基核苷。

  DOI：

  10.1021/ol301937v
• 作为产物：
  描述：

  特戊酸氯甲酯 在 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 9-[5′,6′-vinyl-6′-(bispivaloyloxymethylphosphinyl)-2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl-D-ribohexofuranosyl]uridine
  参考文献：
  名称：

  5'-亚甲基磷酸呋喃核苷前药的合成：在 D-2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β-C-甲基核苷中的应用

  摘要：

  报道了代谢稳定的 5'-亚甲基-双（新戊酰氧基甲基）（POM）膦酸酯呋喃核苷前药的新且简便的合成途径。关键步骤涉及四（新戊酰氧基甲基）二膦酸盐与适当保护的 5'-醛核苷的霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯反应。这种有效的方法被应用于合成HCV相关的2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基核苷。

  DOI：

  10.1021/ol301937v

文献信息

• Synthesis of 5′-Methylene-Phosphonate Furanonucleoside Prodrugs: Application to <scp>D</scp>-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-<i>C</i>-methyl Nucleosides
  作者：Ugo Pradere、Franck Amblard、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1021/ol301937v

  日期：2012.9.7

  A new and facile synthetic pathway to metabolically stable 5′-methylene-bis(pivaloyloxymethyl)(POM)phosphonate furanonucleoside prodrugs is reported. The key step involves a Horner–Wadsworth–Emmons reaction of a tetra(pivaloyloxymethyl) bisphosphonate salt with appropriately protected 5′-aldehydic nucleosides. This efficient approach was applied for the synthesis HCV related 2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl

  报道了代谢稳定的 5'-亚甲基-双（新戊酰氧基甲基）（POM）膦酸酯呋喃核苷前药的新且简便的合成途径。关键步骤涉及四（新戊酰氧基甲基）二膦酸盐与适当保护的 5'-醛核苷的霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯反应。这种有效的方法被应用于合成HCV相关的2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基核苷。