ethyl 2-oxo-2-{5-[(2-phenoxyethylcarbamoyl)methyl]thiophen-2-yl}ethyl trithiocarbonate | 1039454-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl 2-oxo-2-{5-[(2-phenoxyethylcarbamoyl)methyl]thiophen-2-yl}ethyl trithiocarbonate
• 英文别名: 2-[5-(2-ethylsulfanylcarbothioylsulfanylacetyl)thiophen-2-yl]-N-(2-phenoxyethyl)acetamide
• CAS: 1039454-55-1
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₃S₄
• 分子量: 439.645
• InChiKey: WJUOYRHRYZIBNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[5-(2-氯乙酰基)-2-噻吩基]乙酸 、 sodium ethyltrithiocarbonate 、 2-苯氧基乙胺 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.75h， 以17%的产率得到ethyl 2-oxo-2-{5-[(2-phenoxyethylcarbamoyl)methyl]thiophen-2-yl}ethyl trithiocarbonate
  参考文献：
  名称：

  三硫代碳酸酯作为一类新型的HDAC抑制剂：SAR研究，同工酶选择性和药理学特征。

  摘要：

  目前已开发出组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂来治疗癌症。这些包括具有含硫头基的化合物，例如二肽，烷基硫醇，硫代羧酸盐和在α位具有羰基的三硫代碳酸酯。在本研究中，我们报告了带有三硫代或二硫代碳酸酯基序的HDAC抑制剂的合成和综合SAR分析。这样的三硫代碳酸酯可容易地从预制的或原位制备的α-卤代甲基芳基酮获得。显示了已定义类似物的HDAC同种型选择性和底物竞争作用模式。对头基的探索表明，有效抑制HDAC的必要条件是使用二硫代α-羰基基序。确定了高效，底物竞争性HDAC6选择性抑制剂（12ac：IC 50 = 65 nM，K i = 110 nM）。具有氨基喹啉取代的吡啶基-硫代乙酰基帽的三硫代碳酸酯类似物显示出与作为批准的抗癌药物的亚磺酰苯胺异羟肟酸（SAHA）相当的细胞毒性谱和效能。

  DOI：

  10.1021/jm800093c