1-马来酰亚胺基-3-氧代-7,10,13,16,19,22,25,28-八氧杂-4-氮杂-三十一烷-31-酸 | 1334177-86-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 1-马来酰亚胺基-3-氧代-7,10,13,16,19,22,25,28-八氧杂-4-氮杂-三十一烷-31-酸
• 中文别名: 1-马来酰亚胺基-3-氧代-7,1,13,16,19,22,25,28-八氧杂-4-氮杂-三十一烷-31-酸
• 英文名称: maleimide-PEG8 acid
• 英文别名: Mal-(PEG)8-acid；1-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-3-oxo-7,10,13,16,19,22,25,28-octaoxa-4-azahentriacontan-31-oic acid；Mal-dPEG8-OH；Mal-dPEG 8 acid；mal-amido-peg8 acid；PEG8-maleimide；Mal-amido-PEG8-acid；3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)propanoylamino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
• CAS: 1334177-86-4
• 化学式: C₂₆H₄₄N₂O₁₃
• 分子量: 592.641
• InChiKey: ARKUDJPBDMAVBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  747.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性方面，Mal-amido-PEG8-C2-acid（例142）是一种不可降解的ADC连接子，相关信息源自专利US2018339985。

不可降解

注：这里将原始表格简化为单列格式，并添加了中文标题以增强理解。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-马来酰亚胺基-3-氧代-7,10,13,16,19,22,25,28-八氧杂-4-氮杂-三十一烷-31-酸 在 溴 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 1-(3-bromo-2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-3-oxo-7,10,13,16,19,22,25,28-octaoxa-4-azahentriacontan-31-oic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND RELATED COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE
  [FR] NOUVEAUX CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION S'Y RAPPORTANT

  摘要：

  公开号：

  WO2016064749A3
• 作为产物：
  描述：

  Mal-NH-PEG8-Boc 在 甲酸 作用下， 以85 %的产率得到1-马来酰亚胺基-3-氧代-7,10,13,16,19,22,25,28-八氧杂-4-氮杂-三十一烷-31-酸
  参考文献：
  名称：

  一种马来酰亚胺-酰胺-低聚乙二醇-丙酸的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸的合成方法，属于有机功能材料领域。整个过程包括四步反应：叠氮钠与对甲苯磺酸酯‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯的分子间亲核取代反应、Staudinger还原反应、胺基与羧酸缩合反应和酸性条件下酯水解反应。该制备方法合成路线短，操作简单方便，合成成本低廉，此外，在该合成路线中不涉及到高温、高压和贵金属催化剂的使用，适合工业化生产。

  公开号：

  CN115353476A

文献信息

• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：MEDIMMUME LTD

  公开号：WO2017137553A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  A conjugate of formula (I), wherein L is a Ligand unit, D is a Drug Linker unit of formula (II), wherein either: (a) R10 and R11 form a nitrogen-carbon double bond between the nitrogen and carbon atoms to which they are bound; or (b) R10 is OH, and R11 is formula (A): p is an integer of from 1 to 20.

  一个公式(I)的共轭物，其中L是一个配体单元，D是一个公式(II)的药物连接单元，其中：(a) R10和R11在它们结合的氮和碳原子之间形成一个氮-碳双键；或者(b) R10是OH，R11是公式(A)：p是从1到20的整数。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE ANTI-HER2 ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS ANTI-HER2-PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：ADC THERAPEUTICS SA

  公开号：WO2017137556A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  A conjugate of formula (I) L - (DL)p (I) wherein L is an antibody (Ab) which binds HER2, D is a Drug Linker unit of formula (A) wherein p is an integer of from 1 to 20.

  一个公式（I）L -（DL）p（I）的共轭物，其中L是结合HER2的抗体（Ab），D是公式（A）的药物连接单元，其中p是从1到20的整数。
• Evaluation of PNU-159682 antibody drug conjugates (ADCs)
  作者：Dane Holte、Joseph P. Lyssikatos、Amanda M. Valdiosera、Zachary Swinney、Vikram Sisodiya、Joseph Sandoval、Christina Lee、Monette A. Aujay、Robert B. Tchelepi、Omar M. Hamdy、Christine Gu、Baiwei Lin、Hetal Sarvaiya、Marybeth A. Pysz、Amy Laysang、Samuel Williams、Dong Jun Lee、Magda K. Holda、James W. Purcell、Julia Gavrilyuk

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127640

  日期：2020.12

  interesting starting point for the development of a new suite of linker drugs for antibody drug conjugates (ADCs). Structure activity relationships were explored on the small molecule which led to six linker drugs being developed for conjugation to antibodies. Herein we describe the synthesis of novel PNU-159682 derivatives and the subsequent linker drugs as well as the corresponding biological evaluations

  PNU-159682是新霉素的高效次级代谢产物，属于天然蒽环类药物。由于其极高的效力和仅部分了解的作用机理，因此被认为是开发用于抗体药物偶联物（ADC）的新的连接剂套件的有趣起点。在小分子上探索了结构活性关系，这导致开发出六种用于与抗体缀合的接头药物。在这里，我们描述了新型PNU-159682衍生物的合成以及随后的接头药物以及小分子和ADC的相应生物学评估。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2015052535A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to CD22, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to SEQ ID NO. 1.

  将特定PBD二聚体与结合到CD22的抗体结合，该抗体包括具有根据SEQ ID NO. 1序列的VH结构域。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2015052532A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to PSMA, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to any one of SEQ ID NOs. 1, 3, 5, 7, 8, 9, or 10, optionally further comprising a VL domain having the sequence 5 according to any one of SEQ ID NOs. 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, or 18.

  将特定PBD二聚体与结合到PSMA的抗体结合，该抗体包括具有根据SEQ ID NOs之一的序列的VH结构域，选择性地进一步包括具有根据SEQ ID NOs之一的序列的VL结构域。 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17或18。