4-羟基-2-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸乙酯 | 343-67-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-羟基-2-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸乙酯
• 中文别名: 乙基-4-羟基-2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸乙酯；4-羟基-2-三氟甲基嘧啶-5-甲酸乙酯；6-氧-2-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-5-甲酸乙酯；2-三氟甲基-4-氧代嘧啶-5-羧酸乙酯；2-三氟甲基-4-羟基嘧啶-5-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(trifluoromethyl)-1,6-dihydro-6-oxopyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-oxo-2-(trifluoromethyl)-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 343-67-9
• 化学式: C₈H₇F₃N₂O₃
• 分子量: 236.15
• InChiKey: QTKCIBZWYLMGRS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  315-316°
• 密度：
  1.50

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S3/7/9,S37/39
• 危险类别码：
  R48,R20/21/22
• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-2-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 草酰氯 、 氢气 、 N-乙基异丙基胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Potent, orally active inhibitors of lipoprotein-associated phospholipase A2: 1-(biphenylmethylamidoalkyl)-pyrimidones

  摘要：

  A series of 1-(biphenylmethylamidoalkyl)-pyrimidones has been designed as nanomolar inhibitors of recombinant lipoprotein-associated phospholipase A(2) with high potency in whole human plasma. 5-(Pyrazolylmethyl) derivative 16 and 5-(methoxypyrimidinylmethyl) derivative 27 demonstrated excellent pharmacodynamic profiles which correlated well with their pharmacokinetic effects. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00678-3
• 作为产物：
  描述：

  乙氧基-丙二酸二乙酯 、 三氟乙脒 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以68%的产率得到4-羟基-2-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidinone compounds

  摘要：

  式（I）的嘧啶酮化合物是Lp-PLA2酶的抑制剂，可用于治疗，特别是用于治疗动脉粥样硬化。

  公开号：

  US20040167142A1

文献信息

• [EN] MODULATORS OF HSD17B13 AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE HSD17B13 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：REGENERON PHARMA

  公开号：WO2021003295A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The disclosure relates to compounds and pharmaceutical compositions capable of modulating the hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase (HSD17B) family member proteins including inhibiting the HSD17B member proteins, e.g. HSD17B13. The disclosure further relates to methods of treating liver diseases, disorders, or conditions with the compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein, in which the HSD17B family member protein plays a role.

  本公开涉及能够调节羟基类固醇17-β脱氢酶（HSD17B）家族成员蛋白的化合物和药物组合物，包括抑制HSD17B家族成员蛋白，例如HSD17B13。本公开还涉及使用此处披露的化合物和药物组合物治疗肝脏疾病、障碍或状况的方法，其中HSD17B家族成员蛋白发挥作用。
• Inhibitors of NF-κB and AP-1 Gene Expression:  SAR Studies on the Pyrimidine Portion of 2-Chloro-4-trifluoromethylpyrimidine-5-[<i>N</i>-(3‘,5‘-bis(trifluoromethyl)phenyl)carboxamide]
  作者：Moorthy S. S. Palanki、Paul E. Erdman、Leah M. Gayo-Fung、Graziella I. Shevlin、Robert W. Sullivan、Mark E. Goldman、Lynn J. Ransone、Brydon L. Bennett、Anthony M. Manning、Mark J. Suto

  DOI：10.1021/jm0001626

  日期：2000.10.1

  We investigated the structure-activity relationship studies of N-[3, 5-bis(trifluoromethyl)phenyl][2-chloro-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-5 -yl]carboxamide (1), an inhibitor of transcription mediated by both NF-kappaB and AP-1 transcription factors, with the goal of improving its potential oral bioavailability. Compounds were examined for cell-based activity, were fit to Lipinski's rule of 5, and were

  我们研究了N- [3,5-双（三氟甲基）苯基] [2-氯-4-（三氟甲基）嘧啶-5-基]羧酰胺（1）的结构-活性关系研究。 NF-kappaB和AP-1转录因子，旨在提高其潜在的口服生物利用度。检查化合物的基于细胞的活性，符合Lipinski的5法则，并使用肠上皮细胞系Caco-2检查潜在的胃肠道通透性。使用溶液相组合方法，将选定的基团在嘧啶环的2-，4-和5-位取代。用氟代替2-氯为1可以得到活性相当的化合物。然而，在2-位的其他取代导致活性丧失。在4-位的三氟甲基基团可以被甲基，乙基，氯或苯基取代，而没有实质性的活性损失。位于5位的羧酰胺基对于活性至关重要。如果将其移动到6位，则活动丢失。1的2-甲基类似物（81）与1相比显示出可比的体外活性并改善了Caco-2的渗透性。
• Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating
  申请人：Signal Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05935966A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  Compounds having utility as anti-inflammatory agents in general and, more specifically, for the prevention and/or treatment of immunoinflammatory and autoimmune diseases are disclosed. The compounds are pyrimidine-containing compounds and, in one embodiment, are esters of the same. Methods are also disclosed for preventing and/or treating inflammatory conditions by administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of this invention, preferably in the form of a pharmaceutical composition.

  本文披露了作为抗炎药物的效用的化合物，特别是用于预防和/或治疗免疫炎症和自身免疫疾病的化合物。这些化合物是含嘧啶的化合物，在一个实施例中，它们是相同的酯。还披露了通过向需要的动物施用本发明的化合物的有效量，优选地以药物组合物的形式，来预防和/或治疗炎症病症的方法。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel catecholopyrimidine based PDE4 inhibitor for the treatment of atopic dermatitis
  作者：Baskaran Purushothaman、Parthasarathy Arumugam、Goutam Kulsi、Joon Myong Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.069

  日期：2018.2

  dermatitis (AD). In this study, a series of novel catechol based compounds bearing pyrimidine as the core have been synthesized and screened for the PDE4 inhibitory properties. The PDE4 selectivity of the active compounds over other PDEs has been investigated. Compound 23 bearing pyrimidine core functionalized with catechol, pyridine and trifluoromethyl groups can effectively inhibit the PDE4B with

  磷酸二酯酶 （PDE） 4B 的选择性抑制有利地抑制炎性细胞因子的合成，随后通过调节细胞内 cAMP 水平来阻止特应性皮炎的发展。考虑到皮质类固醇的副作用，选择性 PDE4 抑制可能构成治疗特应性皮炎 （AD） 的有效替代疗法。在本研究中，合成了一系列以嘧啶为核心的新型儿茶酚基化合物，并筛选了 PDE4 抑制特性。已经研究了活性化合物相对于其他 PDE 的 PDE4 选择性。带有嘧啶核心的化合物 23 与儿茶酚、吡啶和三氟甲基官能团化，可有效抑制 PDE4B，IC50 值在纳摩尔范围内 （IC50 = 15 ± 0.4 nM）。化合物 23 对 PDE4B 的选择性是 PDE4D 的 7 倍。分子对接研究证实了它对 PDE4B 催化结构域的亲和力更强。体内分析证实，化合物 23 通过抑制 TNF-α 和 Ig-E 等炎症介质的合成，有效缓解了 DNCB 处理的 Balb/c 小鼠的特应性皮炎症状。综上所述，本研究提示化合物
• Pyrimidine carboxamides and related compounds and methods for treating
  申请人：Signal Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05811428A1

  公开（公告）日：1998-09-22

  Compounds having utility as antinflammatory agents in general and, more specifically, for the prevention and/or treatment of immunoinflammatory and autoimmune diseases are disclosed. The compounds are pyrimidine- or pyrazine-containing compounds and, in one embodiment, are carboxyamides of the same. Methods are also disclosed for preventing and/or treating inflammatory conditions by administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of this invention, preferably in the form of a pharmaceutical composition.

  本发明揭示了作为抗炎药物一般以及更具体地用于预防和/或治疗免疫炎症性和自身免疫性疾病的有用化合物。这些化合物是含有嘧啶或吡嗪的化合物，在一个实施例中，它们是相同的羧酰胺。还揭示了通过向需要的动物投与本发明化合物的有效量，优选地以药物组合物的形式，来预防和/或治疗炎症性疾病的方法。