Fmoc-aza-Leu-COCl | 1106947-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-aza-Leu-COCl
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[carbonochloridoyl(2-methylpropyl)amino]carbamate
• CAS: 1106947-05-0
• 化学式: C₂₀H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 372.851
• InChiKey: ZMOMNJWHAXIDDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Phe-Wang resin 、 Fmoc-aza-Leu-COCl 在 哌啶 、 N-甲基吗啉 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  硫代氨基甲酸酯构建模块能够构建氮杂肽，以快速开发候选治疗药物

  摘要：

  肽是氨基酸的聚合物，构成了一种重要且不断扩展的治疗方法。然而，它们被蛋白酶快速降解是对其治疗效用的主要限制，并且已采用对天然肽的化学修饰来减轻这种弱点。在此，我们将功能化的硫代氨基甲酸酯支架描述为氮杂氨基酸的前体，在激活后，可以将其整合到肽序列中以使用常规肽合成方法生成氮杂肽。这种方法有助于肽编辑——用肽中的氮杂氨基酸替换目标氨基酸——形成具有首选治疗特性的氮杂肽（延长半衰期/生物利用度，同时通常保留结构特征和生物活性）。我们在两种经过充分研究的短半衰期肽中展示了这种氮杂肽合成平台的便利性：FSSE/P5779，一种 HMGB1/MD-2/TLR4 复合物形成的四肽抑制剂，以及缓激肽，一种九残基血管活性肽。这种稳定的硫代氨基甲酸酯平台提供了一种稳健且通用的方法来优化基于肽的疗法。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-34712-9
• 作为产物：
  描述：

  9-芴基甲基肼基甲酸酯 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 Fmoc-aza-Leu-COCl
  参考文献：
  名称：

  色谱盒同系物7（CBX7）配体的氮杂氨基酸扫描。

  摘要：

  对色谱盒同系物7（CBX7）的肽抑制剂进行了氮杂氨基酸扫描，以研究其对甲基赖氨酸阅读器蛋白亲和力的构象要求。使用三种不同的方法制备了十二种氮杂肽类似物，分别采用N-（Fmoc）氮杂氨基酸氯化物和亚单体氮杂肽合成方法，在肽的前四个残基上系统地安装氮杂残基，并提供具有饱和和不饱和侧链。在色谱盒同系物7结合试验中评估了氮杂肽配体，为深入了解亲和力的结构要求提供了有用的信息。版权所有©2017欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/psc.2982

文献信息

• [EN] PEPTIDE ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES PEPTIDIQUES
  申请人：UNIV QUEENSLAND

  公开号：WO2019084628A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  There is provided a range of novel compounds. These novel compounds may demonstrate a broad spectrum antibacterial and antifungal activity. These compounds may be active against the emerging polymyxin resistant bacteria. These compounds may also be useful when used in conjunction with other pharmaceutically active agents.

  提供了一系列新化合物。这些新化合物可能表现出广谱抗菌和抗真菌活性。这些化合物可能对新出现的多粘菌素耐药细菌具有活性。这些化合物在与其他药用活性剂一起使用时也可能很有用。
• Aza-amino acid scanning of chromobox homolog 7 (CBX7) ligands
  作者：Mariam Traoré、Michael Gignac、Ngoc-Duc Doan、Fraser Hof、William D. Lubell

  DOI：10.1002/psc.2982

  日期：2017.4

  An aza‐amino acid scan of peptide inhibitors of the chromobox homolog 7 (CBX7) was performed to study the conformational requirements for affinity to the methyllysine reader protein. Twelve azapeptide analogues were prepared using three different approaches employing respectively N‐(Fmoc)aza‐amino acid chlorides and submonomer azapeptide synthesis to install systematically aza‐residues at the first

  对色谱盒同系物7（CBX7）的肽抑制剂进行了氮杂氨基酸扫描，以研究其对甲基赖氨酸阅读器蛋白亲和力的构象要求。使用三种不同的方法制备了十二种氮杂肽类似物，分别采用N-（Fmoc）氮杂氨基酸氯化物和亚单体氮杂肽合成方法，在肽的前四个残基上系统地安装氮杂残基，并提供具有饱和和不饱和侧链。在色谱盒同系物7结合试验中评估了氮杂肽配体，为深入了解亲和力的结构要求提供了有用的信息。版权所有©2017欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.
• Kinetic study of aza-amino acid incorporation into peptide chains: Influence of the steric effect of the side chain
  作者：Heleri Heike Härk、Alla Troska、Meeli Arujõe、Peeter Burk、Jaak Järv、Anu Ploom

  DOI：10.1016/j.tet.2022.133161

  日期：2022.12

  their reactivity with the N-terminus of amino acids in the synthesis of model aza-peptide H-AzAA-Ala-Phe-NH2 using BTC (Bis(trichloromethyl) carbonate) as an activator for aza-amino acid precursor. The results of kinetic measurements showed that this method could be used for aza-amino acid incorporation into peptide regardless of the structure of the preceding amino acid. However, for effective coupling

  Aza-肽是为避免与药物中的肽不稳定性相关的缺点而开发的拟肽。然而，由于缺乏通过 SPPS（固相肽合成）方法对这些化合物进行有效合成的策略，因此有关它们生物活性的信息非常有限。在此，我们研究了各种氮杂氨基酸（AzGly、AzAla、AzLeu、AzVal）的空间位阻对其在模型氮杂肽 H-AzAA-Ala- 合成中与氨基酸 N 末端的反应性的影响Phe-NH 2使用 BTC（双（三氯甲基）碳酸酯）作为氮杂氨基酸前体的活化剂。动力学测量结果表明，无论前面氨基酸的结构如何，该方法都可用于将氮杂氨基酸掺入肽中。然而，对于 AzGly 的有效偶联，DSC（N，N'-碳酸二琥珀酰亚胺酯）是优选的活化剂。
• Thiocarbazate building blocks enable the construction of azapeptides for rapid development of therapeutic candidates
  作者：Ahmad Altiti、Mingzhu He、Sonya VanPatten、Kai Fan Cheng、Umair Ahmed、Pui Yan Chiu、Ibrahim T. Mughrabi、Bayan Al Jabari、Ronald M. Burch、Kirk R. Manogue、Kevin J. Tracey、Betty Diamond、Christine N. Metz、Huan Yang、LaQueta K. Hudson、Stavros Zanos、Myoungsun Son、Barbara Sherry、Thomas R. Coleman、Yousef Al-Abed

  DOI：10.1038/s41467-022-34712-9

  日期：——

  amino acid(s) with aza-amino acid(s) within a peptide—to form azapeptides with preferred therapeutic characteristics (extending half-life/bioavailability, while at the same time typically preserving structural features and biological activities). We demonstrate the convenience of this azapeptide synthesis platform in two well-studied peptides with short half-lives: FSSE/P5779, a tetrapeptide inhibitor

  肽是氨基酸的聚合物，构成了一种重要且不断扩展的治疗方法。然而，它们被蛋白酶快速降解是对其治疗效用的主要限制，并且已采用对天然肽的化学修饰来减轻这种弱点。在此，我们将功能化的硫代氨基甲酸酯支架描述为氮杂氨基酸的前体，在激活后，可以将其整合到肽序列中以使用常规肽合成方法生成氮杂肽。这种方法有助于肽编辑——用肽中的氮杂氨基酸替换目标氨基酸——形成具有首选治疗特性的氮杂肽（延长半衰期/生物利用度，同时通常保留结构特征和生物活性）。我们在两种经过充分研究的短半衰期肽中展示了这种氮杂肽合成平台的便利性：FSSE/P5779，一种 HMGB1/MD-2/TLR4 复合物形成的四肽抑制剂，以及缓激肽，一种九残基血管活性肽。这种稳定的硫代氨基甲酸酯平台提供了一种稳健且通用的方法来优化基于肽的疗法。
• Azapeptide Analogues of the Growth Hormone Releasing Peptide 6 as Cluster of Differentiation 36 Receptor Ligands with Reduced Affinity for the Growth Hormone Secretagogue Receptor 1a
  作者：Caroline Proulx、Émilie Picard、Damien Boeglin、Petra Pohankova、Sylvain Chemtob、Huy Ong、William D. Lubell

  DOI：10.1021/jm300557t

  日期：2012.7.26

  The synthetic hexapeptide growth hormone releasing peptide-6 (GHRP-6) exhibits dual affinity for the growth hormone secretagogue receptor la (GHS-R1a) and the cluster of differentiation 36 (CD36) receptor. Azapeptide GHRP-6 analogues have been synthesized, exhibiting micromolar affinity to the CD36 receptor with reduced affinity toward the GHS-R1a. A combinatorial split-and-mix approach furnished aza-GHRP-6 leads, which were further examined by alanine scanning. Incorporation of an aza-amino acid residue respectively at the D-Trp(2) Ala(3), or Trp(4) position gave aza-GHRP-6 analogues with reduced affinity toward the GHS-R1a by at least a factor of 100 and in certain cases retained affinity for the CD36 receptor. In the latter cases, the D-Trp2 residue proved important for CD36 receptor affinity; however, His' could be replaced by Ala' without considerable loss of binding. In a microvascular sprouting assay using a choroid explant, [azaTyr(4)]-GHRP-6 (15), [Ala(1), azaPhe(2)]-GHRP-6 (16), and [azaLeu(3), Ala(6)]-GHRP-6 (33) all exhibited antiangiogenic activity.