4-chloro-3-hydroxy-3-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)indolin-2-one | 1320362-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-chloro-3-hydroxy-3-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)indolin-2-one
• 英文别名: PT-2-47；PT-1-275；4-chloro-3-hydroxy-3-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-1H-indol-2-one
• CAS: 1320362-02-4
• 化学式: C₁₇H₁₄ClNO₄
• 分子量: 331.755
• InChiKey: KAKZVTOUHBRKTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-3-hydroxy-3-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)indolin-2-one 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以2 g的产率得到(E)-4-chloro-3-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethylidene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Acylideneoxoindoles: A new class of reversible inhibitors of human transglutaminase 2

  摘要：

  Inhibitors of human transglutaminase 2 (TG2) are anticipated to be useful in the therapy of a variety of diseases including celiac sprue as well as certain CNS disorders and cancers. A class of 3-acylidene-2-oxoindoles was identified as potent reversible inhibitors of human TG2. Structure-activity relationship analysis of a lead compound led to the generation of several potent, competitive inhibitors. Analogs with significant non-competitive character were also identified, suggesting that the compounds bind at one or more allosteric regulatory sites on this multidomain enzyme. The most active compounds had K(i) values below 1.0 mu M in two different kinetic assays for human TG2, and may therefore be suitable for investigations into the role of TG2 in physiology and disease in animals. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.037
• 作为产物：
  描述：

  Ν-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyiminoacetamide 在 硫酸 、 二乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-chloro-3-hydroxy-3-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  尤文氏肉瘤中EWS-FLI1相互作用的小分子干扰物的合成及其构效关系研究

  摘要：

  EWS-FLI1是一种致癌融合蛋白，与尤因氏肉瘤家族肿瘤（ESFT）的发生有关。使用我们先前报道的先导化合物2（YK-4-279），我们设计并合成了集中的类似物库。通过EWS-FLI1 / NR0B1报告荧光素酶测定法和配对细胞筛选方法测量类似物的功能抑制，该配对细胞筛选方法测量对含有EWS-FLI1（TC32和TC71）的人细胞和不含癌蛋白的对照PANC1细胞系对生长抑制的影响。我们的数据表明，苯环上对位上的给电子基团的取代是2的类似物对抑制EWS-FLI1最有利的。化合物9u（具有二甲氨基取代）是活性最高的抑制剂，GI 50 = 0.26±0.1μM。此外，建立了生长抑制（表达EWS-FLI1的TC32细胞）和荧光素酶报道分子活性之间的相关性（R 2＝ 0.84）。最后，我们设计并合成了生物素化的类似物，并确定了对重组EWS-FLI1的结合亲和力（K d = 4.8±2.6μM）。

  DOI：

  10.1021/jm501372p

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING EWINGS SARCOMA FAMILY OF TUMORS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS PERMETTANT DE TRAITER DES TUMEURS DE LA FAMILLE DU SARCOME D'EWING
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2013155341A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  Compounds, compositions and methods relating to EWS-FLIl protein inhibitors are provided. The compounds have utility in the treatment of cancers including the Ewing's sarcoma family of tumors.

  提供与EWS-FLIl蛋白抑制剂相关的化合物、组合物和方法。这些化合物在治疗包括Ewing肉瘤家族在内的癌症中具有用途。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING EWINGS SARCOMA FAMILY OF TUMORS
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：US20150051260A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Compounds, compositions and methods relating to EWS-FLI1 protein inhibitors are provided. The compounds have utility in the treatment of cancers including the Ewing's sarcoma family of tumors.
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CANCER
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：US20160263086A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Methods and compositions provided herein relate to the treatment of cancer. In some embodiments, the compositions have utility in the treatment of cancers including glioblastoma multiforme and lung cancer.
• US9290449B2
  申请人：——

  公开号：US9290449B2

  公开（公告）日：2016-03-22
• US9511050B2
  申请人：——

  公开号：US9511050B2

  公开（公告）日：2016-12-06