N-(2-(6-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)formamide | 104509-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(2-(6-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)formamide
• 英文别名: N-[2-(6-methoxy-indol-3-yl)-ethyl]-formamide；N-[2-(6-Methoxy-indol-3-yl)-aethyl]-formamid；N-[2-(6-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]formamide
• CAS: 104509-98-0
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: CZRHNZYPXKFNBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  96.5-98.0 °C
• 沸点：
  510.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(6-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)formamide 在 三乙胺 、 tetrabutylammonium tricarbonylnitrosylferrate 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过铁催化的卡宾转移对色胺衍生的异氰化物进行脱芳香螺环化

  摘要：

  色胺衍生的异氰化物是通过吲哚部分脱芳构化构建螺环假吲哚和二氢吲哚的有价值的结构单元。我们报道了 Bu 4 N[Fe(CO) 3 NO] 催化的 α-重氮酯卡宾转移至 3-(2-异氰乙基)吲哚，产生烯酮亚胺中间体，并发生自发脱芳香螺环化。这种铁催化的卡宾转移/螺环化级联的实用性通过其用作单萜吲哚生物碱 (±)-aspidofratinine、(±)-limaspermidine、(±)-aspidospermidine 和 (±)-aspidospermidine 的正式全合成中的关键步骤来证明。 ±)-17-去甲氧基-N-乙酰基环卡林。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02160
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基吲哚 在 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氨 、 镍 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 硫酸二甲酯 、 sodium iodide 作用下， 生成 N-(2-(6-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)formamide
  参考文献：
  名称：

  The Stereochemistry of Reserpine, Deserpidine and Related Alkaloids^1,2

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01519a050

文献信息

• Visible-Light-Induced Trifluoromethylation of Isonitrile-Substituted Indole Derivatives: Access to 1-(Trifluoromethyl)-4,9-dihydro-3<i>H</i>-pyrido[3,4-b]indole and<i>β</i>-Carboline Derivatives
  作者：Jiaxin Liu、Longhai Li、Liuzhu Yu、Lisha Tang、Qin Chen、Min Shi

  DOI：10.1002/adsc.201800568

  日期：2018.8.6

  visible‐light‐induced trifluoromethylation of isonitrile‐substituted indole derivatives has been developed from the reaction of isonitrile‐substituted indoles with Togni II reagent, affording 1‐(trifluoromethyl)‐4,9‐dihydro‐3H‐pyrido[3,4‐b]indoles in moderate to good yields. The further transformations to β‐carboline derivatives and a harmacine derivative have been performed, demonstrating the potential synthetic

  的可见光诱导的异腈基取代的吲哚衍生物的三氟甲基化已经从与TOGNI II试剂异腈取代的吲哚的反应研制，得到1-（三氟甲基）-4,9-二氢-3- ħ -吡啶并[3,4 ‐b]吲哚产量中等至良好。已经进行了向β-咔啉衍生物和harmacine衍生物的进一步转化，证明了该方法的潜在合成效用。一项初步的生物学研究表明，含有CF 3的harmine类似物可显着刺激胰高血糖素样肽1（GLP-1）的分泌，表明糖尿病的治疗有所改善。
• Discovery of Evodiamine Derivatives as Highly Selective PDE5 Inhibitors Targeting a Unique Allosteric Pocket
  作者：Tianhua Zhang、Zengwei Lai、Suying Yuan、Yi-You Huang、Guoqiang Dong、Chunquan Sheng、Hengming Ke、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00983

  日期：2020.9.10

  Clinical use of phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitors is limited by several side effects due to weak isoform selectivity. Herein, a unique allosteric pocket of PDE5 is identified by molecular modeling and structural biology, which enables the discovery of highly selective PDE5 inhibitors from natural product evodiamine (EVO). The crystal structure of PDE5 with bound EVO derivative (S)-7e revealed that

  由于弱的同工型选择性，磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂的临床应用受到多种副作用的限制。本文中，通过分子建模和结构生物学鉴定了PDE5的独特变构口袋，这使得能够从天然产物evodiamine（EVO）中发现高选择性PDE5抑制剂。PDE5的与结合EVO衍生物的晶体结构（小号）-7e揭示的结合（小号）-7e新颖的变构口袋诱导了H环的显着构象变化，其Cα原子最大移动了24Å。这种运动直接阻止了底物/抑制剂与PDE5活性位点的结合，这与所有传统PDE5抑制剂（如昔多芬，他达拉非和伐地那非）不同。这些衍生物显示出超过PDE6C和PDE11A 570倍的选择性，并在体内有效治疗肺动脉高压方面达到了有效的功效。
• Enantioselective Synthesis of (+)-Peganumine A
  作者：Cyril Piemontesi、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1021/jacs.6b07846

  日期：2016.9.7

  A gram-scale enantioselective total synthesis of (+)-peganumine A was accomplished in 7 steps from commercially available 6-methoxytryptamine. Key steps included (a) a Liebeskind-Srogl cross-coupling; (b) a one-pot construction of the tetracyclic skeleton from an ω-isocyano-γ-oxo-aldehyde via a sequence of an unprecedented C-C bond forming lactamization and a transannular condensation; (c) a one-pot

  (+)-peganumine A 的克级对映选择性全合成由市售的 6-甲氧基色胺分 7 个步骤完成。关键步骤包括 (a) Liebeskind-Srogl 交叉耦合；(b) 由 ω-异氰基-γ-氧代醛通过一系列前所未有的 CC 键形成内酰胺化和跨环缩合的四环骨架的一锅法构建；(c) 通过一系列对映选择性 Pictet-Spengler 反应和跨环环化反应将两个非手性结构单元合并成八环结构的一锅法有机催化过程。最后一个反应产生了两个螺环和一个 2,7-二氮杂双环 [2.2.1]heptan-3-one 单元，可以很好地控制两个新创建的四元立体中心的绝对和相对立体化学。
• Enantioselective Formal Aza-Diels–Alder Reactions of Enones with Cyclic Imines Catalyzed by Primary Aminothioureas
  作者：Mathieu P. Lalonde、Meredeth A. McGowan、Naomi S. Rajapaksa、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/ja310718f

  日期：2013.2.6

  A highly enantio- and diastereoselective synthesis of indolo- and benzoquinolizidine compounds has been developed through the formal aza-Diels-Alder reaction of enones with cyclic imines. This transformation is catalyzed by a new bifunctional primary aminothiourea that achieves simultaneous activation of both the enone and imine reaction components.
• Total Synthesis of (±)-Trigonoliimine C via Oxidative Rearrangement of an Unsymmetrical Bis-Tryptamine
  作者：Xiangbing Qi、Hongli Bao、Uttam K. Tambar

  DOI：10.1021/ja203960b

  日期：2011.7.6

  We report the first total synthesis of (+/-)-trigonoliimine C, a member of a family of structurally complex alkaloids, in 10 steps from tryptamine and 6-methoxytryptamine. Our convergent synthetic strategy relies on a selective oxidative rearrangement of an unsymmetrical 2,2'-bis-tryptamine.