N，N'-[硫代双(2,1-乙二基-1,3,4-噻二唑-5,2-二基)]双苯乙酰胺 | 314045-39-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N，N'-[硫代双(2,1-乙二基-1,3,4-噻二唑-5,2-二基)]双苯乙酰胺
• 中文别名: -[亚硫基二(2,1-乙二基-1,3,4-噻二唑-5,2-二基)]二[苯乙酰胺]
• 英文名称: 2-phenyl-N-[5-[2-[2-[5-[(2-phenylacetyl)amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]ethylsulfanyl]ethyl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide
• 英文别名: bis‐2‐(5‐phenylacetamido‐1,3,4‐thiadiazol‐2‐yl)ethyl sulfide；N,N'-(5,5'-(thiobis(ethane-2,1-diyl))bis(1,3,4-thiadiazole-5,2-diyl))bis(2-phenylacetamide)；N,N'-((thiobis(ethane-2,1-diyl))bis(1,3,4-thiadiazole-5,2-diyl))bis(2-phenylacetamide)；bis-2-(5-phenylacetoamido-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-ethyl sulphide；bis-2-[5-(phenylacetamido)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]ethyl sulfide；bis-2-(5-phenylacetamido-1,3,4-thiadiazol-2-yl)ethyl sulphide；N,N'-[sulfanediylbis(Ethane-2,1-Diyl-1,3,4-Thiadiazole-5,2-Diyl)]bis(2-Phenylacetamide)
• CAS: 314045-39-1
• 化学式: C₂₄H₂₄N₆O₂S₃
• 分子量: 524.692
• InChiKey: MDJIPXYRSZHCFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.420±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  192
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

BPTES是一种有效的选择性Glutaminase GLS1 (KGA) 抑制剂，其 IC50 值为 0.16 μM。它对谷氨酸脱氢酶的活性没有影响，仅在极少量上抑制γ谷氨酰转肽酶。

靶点

Target	Value
Glutaminase GLS1 (KGA)	0.16 μM

体外研究

BPTES 能够有效抑制谷氨酰胺酶，在人肾脏细胞中的 IC50 值为 0.18 μM。它通过小胶质细胞抑制谷氨酸盐的生成，IC50 值在 80-120 nM 范围内，并且优先减缓含有突变型 IDH1 的 D54 细胞的生长。

BPTES 还能降低谷氨酰胺酶活性，减少谷氨酸盐和 α-KG 的水平，同时增加糖酵解的中间产物。在 10 μM 浓度下，BPTES 抑制衍生自 LAP/MYC 肿瘤的 mHCC 3–4 细胞生长，并通过阻断 DNA 复制、诱导细胞死亡和裂解抑制 MYC 依赖性 P493 细胞的生长。

体内研究

在 LAP/MYC 小鼠模型中，BPTES (12.5 mg/kg, i.p.) 延长存活期，并未显著影响 MYC、GLS 或 GLS2 的水平。而在移植了 P493 肿瘤的小鼠中，BPTES (200 μg/mouse, i.p.) 也能够抑制肿瘤细胞生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N，N'-[硫代双(2,1-乙二基-1,3,4-噻二唑-5,2-二基)]双苯乙酰胺 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N,N'-(5,5'-(sulfinylbis(ethane-2,1-diyl))bis(1,3,4-thiadiazole-5,2-diyl))bis(2-phenyl acetamide)
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE

  摘要：

  本文描述了抑制谷氨酸酶的化合物和组合物。本文还描述了使用这些抑制谷氨酸酶的化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  US20140142146A1
• 作为产物：
  描述：

  硫代二丙酸 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 反应 7.0h， 生成 N，N'-[硫代双(2,1-乙二基-1,3,4-噻二唑-5,2-二基)]双苯乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE

  摘要：

  本文描述了抑制谷氨酸酶的化合物和组合物。本文还描述了使用这些抑制谷氨酸酶的化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  US20140142146A1

文献信息

• [EN] MCL1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MCL1
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021096860A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present disclosure generally relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutical compositions that may be used in methods of treating cancer.

  本公开涉及通常与化合物的公式（I）和可用于治疗癌症的方法的药物组合物有关。
• [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF GLUTAMINASE<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE GLUTAMINASE
  申请人：CALITHERA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2013078123A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The invention relates to the heterocyclic compounds of Formula (I) as defined further herein, and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treating cancer, immunological or neurological diseases using the heterocyclic compounds of the invention.

  本发明涉及式(I)定义的杂环化合物及其药物制剂。本发明进一步涉及使用本发明的杂环化合物治疗癌症、免疫性或神经疾病的方法。
• [EN] DIACYLGLYCEROL KINASE MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT LA DIACYLGLYCÉROL KINASE
  申请人：CARNA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021130638A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present disclosure provides diacylglycerol kinase modulating compounds, and pharmaceutical compositions thereof, for treating cancer, including solid tumors, and viral infections, such as HIV or hepatitis B virus infection. The compounds can be used alone or in combination with other agents.

  本公开提供了调节二酰基甘油激酶的化合物以及用于治疗癌症（包括实体瘤）和病毒感染（如HIV或乙型肝炎病毒感染）的药物组合物。这些化合物可以单独使用或与其他药物联合使用。
• Novel 1,3,4-Selenadiazole-Containing Kidney-Type Glutaminase Inhibitors Showed Improved Cellular Uptake and Antitumor Activity
  作者：Zhao Chen、Di Li、Ning Xu、Jinzhang Fang、Yan Yu、Wei Hou、Haoqiang Ruan、Panpan Zhu、Renchao Ma、Shiying Lu、Danhui Cao、Rui Wu、Mowei Ni、Wei Zhang、Weike Su、Benfang Helen Ruan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01198

  日期：2019.1.24

  improve the in vivo activity, we explored a bioisostere replacement of the sulfur atom in bis-2-(5-phenylacetamido-1,2,4-thiadiazol)ethyl sulfide and CB839 analogues with selenium using a novel synthesis of the selenadiazole moiety from carboxylic acids or nitriles. The resulting selenadiazole compounds showed enhanced KGA inhibition, more potent induction of reactive oxygen species, improved inhibition

  肾脏型谷氨酰胺酶[KGA /同工酶谷氨酰胺酶C（GAC）]正在成为癌症化疗中重要的肿瘤代谢靶标。它的变构抑制剂CB839在癌症治疗中显示了早期前景，但在体内癌症模型中的疗效有限。为了提高体内活性，我们使用硒的新合成硒代二唑部分，探索了用硒对双-2-（5-苯基乙酰胺基-1,2,4-噻二唑）乙基硫化物和CB839类似物中的硫原子进行生物等位置换。羧酸或腈。与相应的含硫分子相比，所得硒代二唑化合物显示出增强的KGA抑制作用，对活性氧的更有效诱导，对癌细胞的抑制作用改善以及更高的细胞和肿瘤积累。然而，CB839及其硒类似物均显示出对测试癌细胞的不完全抑制，并且在谷氨酰胺依赖性HCT116和侵袭性H22肝癌异种移植模型中均观察到肿瘤大小的部分减少。尽管如此，在用CB839的硒类似物治疗的动物中观察到肿瘤组织损伤和延长的生存期。
• MODIFICATIONS OF THERAPEUTIC AGENTS FOR ENHANCED DELIVERY TO TARGET SITES
  申请人：Partikula LLC

  公开号：US20180028647A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  Compositions of a modulator of cell metabolism, typically targeting cellular glycolysis, preferably with a targeting moiety, attached directly or indirectly to the inhibitor, or to a nanoparticle or other delivery vehicle thereof, and methods of use for treating cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases are provided. Pharmaceutical compositions including the targeted modulator and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided. The pharmaceutical compositions can be administered to a subject in need thereof in an effective amount to reduce one or symptoms of the cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases alone or prior to or in conjunction with a further therapy such as radiotherapy.

  提供了细胞代谢调节剂的组成，通常以靶向细胞糖酵解为目标，最好带有一个靶向基团，直接或间接连接到抑制剂，或连接到纳米颗粒或其他递送载体上，并提供了用于治疗癌症、增生性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的方法。还提供了包括靶向调节剂和药学上可接受的载体的药物组合物。这些药物组合物可以以有效剂量给需要的受试者使用，以减少癌症、增生性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的症状之一或多个，独立使用或在放疗等进一步治疗之前或同时使用。