4-amino-N-(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride | 17165-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-amino-N-(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride
• 英文别名: N-deformyl distamycin A dihydrochloride；N-deformyldistamycin A dihydrochloride；N-desformyldistamycin dihydrochloride；deformyldistamycin A dihydrochloride；deformyldistamycin dihydrochloride；deformyldistamycin A；[1-Amino-3-[[4-[[4-[(4-amino-1-methylpyrrole-2-carbonyl)amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]propylidene]azanium;chloride
• CAS: 17165-10-5
• 化学式: C₂₁H₂₇N₉O₃*2ClH
• 分子量: 526.426
• InChiKey: ULTHWRXVHDNLCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.27
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-N-(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以54%的产率得到4-amino-N-[5-({[5-({[2-(carbamoyl)ethyl]amino}carbonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]amino}carbonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Distamycin A和同类物的细胞毒性α-卤代丙烯酸衍生物。

  摘要：

  许多抗肿瘤药的作用机制都涉及DNA损伤，这可能是由于药物与DNA或与DNA结合蛋白的直接结合而引起的。但是，大多数DNA相互作用剂仅具有有限程度的序列特异性，这意味着它们可能击中所有细胞基因。DNA小沟结合剂（其中双霉素A的衍生物起着重要作用）由于与富含胸腺嘧啶-腺嘌呤（TA）的序列具有很高的选择性，可以显着改善癌症的治疗，增加基因特异性。我们现在报告和讨论合成的，体外和体内活性以及二霉素A的α-卤代丙烯酰胺基衍生物的一些机理特征。这项工作的最终结果是选择brostallicin 17（PNU-166196）。Brostallicin，目前处于II期临床试验中，与广谱霉素衍生物塔木斯汀相比，它具有广谱的抗肿瘤活性和更高的凋亡作用。与临床测试的DNA小沟结合剂相比，brostallicin的重要体外毒理学特征是对人类造血祖细胞的骨髓毒性与对肿瘤细胞的细胞毒性之间的比率非常高。brostall

  DOI：

  10.1021/jm031051k
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基吡咯-2-羧酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 氨 、 氢气 、 1,8-双二甲氨基萘 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.08h， 生成 4-amino-N-(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Efficient total syntheses of the oligopeptide antibiotics netropsin and distamycin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00220a019

文献信息

• Synthesis and spectral study of a novel distamycin conjugate
  作者：M. J. Pineda de las Infantas、J. Campos、P. G. Baraldi、R. Romagnoli、M. A. Gallo、A. Espinosa

  DOI：10.1002/mrc.1192

  日期：2003.6

  The 1H and 13C NMR resonances for a novel distamycin conjugate, 3-[1-methyl-4-[1-methyl-4-[1-methyl-4-[N1-[5-methyl-2,4(1H,3H)pyrimidinedione]acetylamino]pyrrole-2-carboxamido]pyrrole-2-carboxamido]pyrrole-2-carboxamido]propionamidine hydrochloride (1), were assigned, using the concerted application of one- and two-dimensional NMR techniques including nuclear Overhauser effect difference, DEPT, HMQC and HMBC experiments. Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  新型二氨茝素缀合物，3-[1-甲基-4-[1-甲基-4-[1-甲基-4-[N1-[5-甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮]乙酰氨基]吡咯-2-羧酰胺]吡咯-2-羧酰胺]吡咯-2-羧酰胺]丙脒盐酸盐（1）的1H和13C NMR共振归属，通过联合应用一维和二维NMR技术，包括核Overhauser效应差分、DEPT、HMQC和HMBC实验得以确定。版权所有 © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.
• Synthesis, in Vitro Antiproliferative Activity, and DNA-Binding Properties of Hybrid Molecules Containing Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]benzodiazepine and Minor-Groove-Binding Oligopyrrole Carriers
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Gianfranco Balboni、Barbara Cacciari、Andrea Guiotto、Stefano Manfredini、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto、David E. Thurston、Philip W. Howard、Nicoletta Bianchi、Cristina Rutigliano、Carlo Mischiati、Roberto Gambari

  DOI：10.1021/jm991033w

  日期：1999.12.1

  The synthesis, biological activity, and DNA-binding properties of a series of four hybrids prepared by combining polypyrrole minor groove binders and pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) 13, related to the naturally occurring anthramycin (3) and DC-81 (4), have been described, and structure-activity relationships have been discussed. These hybrids 22-25 contain from one to four pyrrole units, respectively

  通过将聚吡咯小沟结合剂和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（（PBD）13结合而制备的一系列四个杂种的合成，生物学活性和DNA结合特性，它们与天然蒽醌有关已经描述了（3）和DC-81（4），并且已经讨论了结构-活性关系。这些杂化物22-25分别包含1-4个吡咯单元。为了研究药物/ DNA复合物的序列选择性和稳定性，对人类c-myc癌基因，雌激素受体基因和人类免疫缺陷病毒1型长末端重复序列（HIV-1 LTR）进行了DNase I印迹和阻滞聚合酶链反应（PCR）。 ）基因序列。该杂合体的抗增殖活性已在体外对人髓样白血病K562和T淋巴Jurkat细胞系进行了测试，并与天然产物双他霉素A 1，其四吡咯同系物17，DC 81（4）和PBD的抗增殖作用进行了比较。甲酯12。获得的结果表明，杂合体22-25相对于双霉素A 1和PBD 12表现出不同的DNA结合活性。此外，发现杂合体22-中存在的吡咯环数之间存在直接关系。
• Design, synthesis and biological activity of a pyrrolo [2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD)-distamycin hybrid
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Barbara Cacciari、Andrea Guiotto、Alberto Leoni、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto、Nicola Mongelli、Philip W. Howard、David E. Thurston、Nicoletta Bianchi、Roberto Gambari

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00544-7

  日期：1998.11

  We report the synthesis of a new hybrid 13 which is a combination of the naturally occurring antitumor agent distamycin A 1 and the pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine 11, related to the naturally occurring anthramycin 2. The antitumor activity of the hybrid 13 was tested in vitro and compared to the natural product distamycin 1 and the PBD 11.

  我们报告了一种新的杂种13的合成，该杂种是自然存在的抗肿瘤药双歧霉素A 1和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂11，11的组合，与自然发生的蒽霉素2有关。抗肿瘤药在体外测试了杂种13的活性，并将其与天然产物双霉素1和PBD 11进行了比较。
• [2,1-<i>c</i>] [1,4]Benzodiazepine (PBD)-Distamycin Hybrid Inhibits DNA Binding to Transcription Factor Sp1
  作者：P. G. Baraldi、B. Cacciarit、A. Guiotto、R. Romagnoli、G. Spalluto、A. Leoni、N. Bianchi、G. Feriotto、C. Rutigliano、C. Mischiati、Roberto Gambari

  DOI：10.1080/15257770008033045

  日期：2000.8

  Abstract We designed and synthesized the hybrid 6, prepared combining the minor groove binders distamycin A and pyrrolo [2,1-c][1,4] benzodiazepine (PBD) 4, related to the natural occurring anthramycin (2) and DC-81 (3). In this paper, the effects of the compound 6 on molecular interactions between DNA and transcription factor Sp1 were studied. The results obtained demonstrate that PBD-distamycin hybrid

  摘要我们设计并合成了杂合子6，该杂合子由小沟黏合剂迪斯坦霉素A和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂P（PBD）4组成，涉及天然蒽醌（2）和DC-81。 （3）。本文研究了化合物6对DNA与转录因子Sp1之间分子相互作用的影响。获得的结果表明，PBD-地霉素的杂种是Sp1 / DNA相互作用的有力抑制剂。
• Synthesis and Antitumor Activity of New Benzoheterocyclic Derivatives of Distamycin A
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Romeo Romagnoli、Italo Beria、Paolo Cozzi、Cristina Geroni、Nicola Mongelli、Nicoletta Bianchi、Carlo Mischiati、Roberto Gambari

  DOI：10.1021/jm9911229

  日期：2000.7.1

  tallimustine. The compounds in which the nitrogen mustard and the alpha-bromoacryloyl moieties are directly linked to benzoheterocyclic ring showed potent cytotoxic activities (IC(50) ranging from 2 to 14 nM), while benzoyl nitrogen mustard derivatives of benzoheterocycles showed reduced cytotoxic activities, and one compound (16) of this cluster was the sole derivative devoid of significant activity. Compound

  设计，合成以及一系列新颖的化合物（13-22和34）的体内和体外抗白血病活性，其中不同的苯并杂环环带有氮芥子基或苯甲酰基氮芥子基或α-溴丙烯酰基烷基化据报道，部分被束缚在双霉素框架上，并讨论了构效关系。通过将氮芥子取代的，苯甲酰基氮芥子取代的或α-溴丙烯酰基取代的苯并杂环的羧酸23-32与去甲酰基二胺（33）或在一种情况下与其二吡咯类似物35偶联，可以制备新的衍生物。例外，带有相同烷基化部分的化合物的活性受苯并杂环上杂原子的种类的影响很小。所有新化合物 除了一个例外，它显示出对L1210鼠白血病细胞系的体外活性与塔利莫司汀相当或更好。氮芥子和α-溴丙烯酰基部分直接与苯并杂环环相连的化合物显示出强的细胞毒活性（IC（50）为2至14 nM），而苯并杂环的苯甲酰氮芥子衍生物显示出降低的细胞毒活性，其中一种该簇的化合物（16）是没有明显活性的唯一衍生物。化合物18（一种双氮霉素的5-氮芥子气N-