N-[3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)indan-5-yl]-3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylbenzamide | 1542265-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: N-[3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)indan-5-yl]-3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylbenzamide
• 英文别名: N-[3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2-dihydroinden-5-yl]-3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylbenzamide
• CAS: 1542265-45-1
• 化学式: C₃₀H₂₈F₂N₆O
• 分子量: 526.589
• InChiKey: BPLVEFPXYUJTQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)indan-5-yl]-3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylbenzamide 在 盐酸 、 二氧化碳 、 二乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-N-(3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)-3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylbenzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现含有 ( S )-3,3-Difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1 H - inden 支架作为 BCR 的高效泛抑制剂的候选物ABL 激酶，包括 T315I 抗性突变体，用于治疗慢性粒细胞白血病

  摘要：

  BCR-ABL 激酶抑制是治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 的有效策略。在此，我们报告了带有二氟茚支架的化合物3a-P1，它是一种针对 BCR-ABL 突变体（包括最难治的 T315I 突变体）的新型强效泛抑制剂。由于特权 ( S )-异构体与其 ( R )-异构体3a-P2 相比，3a-P1对 K562 和 Ku812 CML 细胞以及 BCR-ABL 和 BCR-ABL T315I BaF3 细胞表现出有效的抗增殖活性，IC 50值为分别为 0.4、0.1、2.1 和 4.7 nM。3a-P1在一系列分析中显示出良好的安全性，包括单剂量毒性、hERG K +, 和遗传毒性。它还显示出良好的小鼠药代动力学特性，具有良好的口服生物利用度 (32%)、合理的半衰期 (4.61 h) 和高暴露 (1386 h·ng/mL)。重要的是，在携带 BCR-ABL T315I的 BaF3 小鼠异种移植模型中，3a-P1表现出比

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00082
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-4-甲基苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-[3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)indan-5-yl]-3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现含有 ( S )-3,3-Difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1 H - inden 支架作为 BCR 的高效泛抑制剂的候选物ABL 激酶，包括 T315I 抗性突变体，用于治疗慢性粒细胞白血病

  摘要：

  BCR-ABL 激酶抑制是治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 的有效策略。在此，我们报告了带有二氟茚支架的化合物3a-P1，它是一种针对 BCR-ABL 突变体（包括最难治的 T315I 突变体）的新型强效泛抑制剂。由于特权 ( S )-异构体与其 ( R )-异构体3a-P2 相比，3a-P1对 K562 和 Ku812 CML 细胞以及 BCR-ABL 和 BCR-ABL T315I BaF3 细胞表现出有效的抗增殖活性，IC 50值为分别为 0.4、0.1、2.1 和 4.7 nM。3a-P1在一系列分析中显示出良好的安全性，包括单剂量毒性、hERG K +, 和遗传毒性。它还显示出良好的小鼠药代动力学特性，具有良好的口服生物利用度 (32%)、合理的半衰期 (4.61 h) 和高暴露 (1386 h·ng/mL)。重要的是，在携带 BCR-ABL T315I的 BaF3 小鼠异种移植模型中，3a-P1表现出比

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00082

文献信息

• [EN] NEW COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET PROCÉDÉS
  申请人：BENEVOLENTAI BIO LTD

  公开号：WO2020260871A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention relates to compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, tautomer, optical isomer, N-oxide, and/or prodrug thereof. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, and to their use in the treatment or prevention of medical conditions in which inhibition of c-ABL is beneficial. (I)

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用可接受的盐、溶剂化合物、水合物、互变异构体、光学异构体、N-氧化物和/或前药。本发明还涉及包括本发明化合物的药物组合物，以及它们在治疗或预防抑制c-ABL有益的医疗状况中的使用。
• Protein Kinase Inhibitors
  申请人：YU Chunrong

  公开号：US20140031354A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to compounds of Formula I: as well as pharmaceutically acceptable salts, hydrates, isomers, or solvates thereof, wherein the variables are described herein. The present invention further relates to pharmaceutical compositions which comprise the compounds of Formula I, and to methods for inhibiting protein kinase and methods of treating diseases, such as cancers, inflammation.

  本发明涉及公式I的化合物，以及其中的药用盐、水合物、异构体或溶剂化物，其中变量在此处描述。本发明还涉及包括公式I化合物的药物组合物，以及抑制蛋白激酶的方法和治疗疾病（如癌症、炎症）的方法。
• [EN] ALKYNE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF C-ABL<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ALCYNE SERVANT D'INHIBITEURS DE C-ABL
  申请人：BENEVOLENTAI BIO LTD

  公开号：WO2022129913A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The present invention relates to compounds of Formula (I), and in particular Formulae (II) and (III), which are inhibitors of c-ABL. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising those compounds, and to their use in the treatment or prevention of medical conditions in which inhibition of c-ABL is beneficial. Such medical conditions include neurodegenerative diseases and cancer.

  本发明涉及式（I）的化合物，特别是式（II）和（III），它们是c-ABL的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及它们在治疗或预防抑制c-ABL有益的医疗状况方面的使用。这些医疗状况包括神经退行性疾病和癌症。
• [EN] ALKYNE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF C-ABL<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ALCYNE EN TANT QU'INHIBITEURS DE C-ABL
  申请人：BENEVOLENTAI BIO LTD

  公开号：WO2022129914A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The present invention relates to compounds of Formula (I), in particular of Formulae (II) to (IV), that are inhibitors of c-ABL. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising those compounds, and to their use in the treatment or prevention of medical conditions in which inhibition of c-ABL is beneficial. Such medical conditions include neurodegenerative diseases and cancer. (Formula (I))

  本发明涉及式（I）的化合物，特别是式（II）至（IV）的化合物，它们是c-ABL的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，并且涉及它们在治疗或预防抑制c-ABL有益的医疗状况中的使用。这些医疗状况包括神经退行性疾病和癌症。（式（I））
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Astar Biotech LLC

  公开号：EP2880038B1

  公开（公告）日：2018-05-16