3-(methoxycarbonyl)-1-(propan-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid | 617709-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(methoxycarbonyl)-1-(propan-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Isopropyl-3-methoxycarbonylpyrazole-5-carboxylic acid；5-methoxycarbonyl-2-propan-2-ylpyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 617709-78-1
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₄
• 分子量: 212.205
• InChiKey: LVRILIREBTXYKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(methoxycarbonyl)-1-(propan-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid 在 草酰氯 、 dimethyl sulfide borane 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel substituted isoxazole FXR agonists with cyclopropyl, hydroxycyclobutyl and hydroxyazetidinyl linkers: Understanding and improving key determinants of pharmacological properties

  摘要：

  Several isoxazole-containing series of FXR agonists have been published over the last 15 years, subsequent to the prototypical amphiphilic 'hammerhead'-type structure that was originally laid out by GW4064, the first potent synthetic FXR agonist. A set of novel compounds where the hammerhead is connected to the terminal carboxylic acid-bearing aryl or heteroaryl moiety by either a cyclopropyl, a hydroxycyclobutyl or a hydroxyazetidinyl linker was synthesized in order to improve upon the ADME properties of such isoxazoles. The resulting compounds all demonstrated high potencies at the target receptor FXR but with considerable differences in their physicochemical and in vivo profiles. The structure-activity relationships for key chemical features that have a major impact on the in vivo pharmacology of this series are discussed. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.070
• 作为产物：
  描述：

  3,5-吡唑羧酸二乙酯 在 水 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 3-(methoxycarbonyl)-1-(propan-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC FXR MODULATORS
  [FR] MODULATEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE FXR

  摘要：

  目前的技术针对公式（I）的化合物、组合物和与调节FXR相关的方法。具体来说，这些化合物和组合物可用于治疗FXR介导的疾病和症状，例如肝病、高脂血症、高胆固醇血症、肥胖、代谢综合征、心血管疾病、胃肠疾病、动脉粥样硬化和肾脏疾病。

  公开号：

  WO2018075207A1

文献信息

• [EN] NOVEL FXR (NR1H4 ) BINDING AND ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SE LIANT AU FXR (NR1 H4) ET MODULANT SON ACTIVITÉ
  申请人：PHENEX PHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2011020615A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The present invention relates to compounds which bind to the NR1 H4 receptor (FXR) and act as agonists of the NR1 H4 receptor (FXR). The invention further relates to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of said nuclear receptor by said compounds, and to a process for the synthesis of said compounds.

  本发明涉及结合NR1 H4受体（FXR）并作为NR1 H4受体（FXR）激动剂的化合物。该发明还涉及利用这些化合物制备药物用于通过这些化合物结合所述核受体治疗疾病和/或症状，并涉及这些化合物的合成过程。
• Imidazolidine compounds
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20030225288A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Disclosed are novel compounds and a method of treating inflammatory diseases. The method comprises administering to an individual in need an effective amount of an imidazolidine compound represented by Structural Formula (I): 1 or a physiologically acceptable salt thereof.

  揭示了一种治疗炎症性疾病的新化合物和方法。该方法包括向需要的个体施用由结构式(I)表示的咪唑啉化合物或其生理上可接受的盐的有效量。
• Heterocyclic containing cyclopropyl FXR modulators
  申请人：Hepagene Therapeutics (HK) Limited

  公开号：US10899723B2

  公开（公告）日：2021-01-26

  The present technology is directed to compounds of formula (II) as well as compositions thereof and methods related to modulation of FXR. In particular, the present compounds and compositions may be used to treat FXR-mediated disorders and conditions, including, e.g., liver disease, hyperlipidemia, hypercholesteremia, obesity, metabolic syndrome, cardiovascular disease, gastrointestinal disease, and atherosclerosis, and renal disease.

  本技术涉及式（II）化合物及其组合物以及与调节 FXR 有关的方法。 特别是，本发明的化合物和组合物可用于治疗 FXR 介导的疾病和病症，包括肝脏疾病、高脂血症、高胆固醇血症、肥胖症、代谢综合征、心血管疾病、胃肠道疾病、动脉粥样硬化和肾脏疾病等。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD AND USE THEREFOR<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION ASSOCIÉS<br/>[ZH] 一种杂环化合物及其制备方法和用途
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2018133730A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  本发明公开了类法尼醇X受体(FXR)激动剂化合物及其制备方法和用途。具体地，本发明提供一种含有杂环的FXR激动剂化合物，以及其立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂化物(如水合物)、药学可接受的盐、酯、代谢物、N-氧化物以及其化学保护的形式和前药。本发明还提供所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物和药盒以及它们用于治疗由FXR介导的疾病或病症的用途。
• NOVEL FXR (NR1H4) BINDING AND ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS
  申请人：Phenex Pharmaceuticals AG

  公开号：EP2467366B1

  公开（公告）日：2014-11-12