ethyl 2-fluoro-3-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate | 1076195-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 2-fluoro-3-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate
• CAS: 1076195-88-4
• 化学式: C₁₂H₁₃FO₄
• 分子量: 240.231
• InChiKey: KTQYAGCBPOFNPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  340.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.178±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-fluoro-3-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate 在 ketoreductases NADH-110 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl erythro-2-fluoro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  NADH和NADPH依赖性酮还原酶可选择性立体还原α-氟-β-酮酯

  摘要：

  动态还原动力学拆分应用于使用一组可商购的酮还原酶合成α-氟代-β-羟基酯。在许多实例中，反应是快速的（<1小时），并且定量分析具有很高的de和ee值。19 F NMR光谱证明对使用管内Mosher酯衍生化的立体化学分析有用。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900644
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 戴斯-马丁氧化剂 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl 2-fluoro-3-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  NADH和NADPH依赖性酮还原酶可选择性立体还原α-氟-β-酮酯

  摘要：

  动态还原动力学拆分应用于使用一组可商购的酮还原酶合成α-氟代-β-羟基酯。在许多实例中，反应是快速的（<1小时），并且定量分析具有很高的de和ee值。19 F NMR光谱证明对使用管内Mosher酯衍生化的立体化学分析有用。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900644

文献信息

• Development of fluorination methods using continuous-flow microreactors
  作者：Marcus Baumann、Ian R. Baxendale、Laetitia J. Martin、Steven V. Ley

  DOI：10.1016/j.tet.2009.05.083

  日期：2009.8

  The safe and reliable use of various fluorination methods including nucleophilic fluorination (DAST), trifluoromethylation (Ruppert's reagent) and electrophilic fluorination (Selectfluor®) in a continuous-flow microreactor is reported. Special attention was given to the use of in-line scavenging procedures in order to obtain clean products without the need for further purification.

  安全可靠的使用各种氟化方法，包括核氟化（DAST），三氟甲基化（鲁珀特试剂）和电氟化（的Selectfluor ®报道在连续流微反应器）。为了获得清洁的产品而无需进一步纯化，特别注意了使用在线清除程序。
• Preparation of iodonium ylides: probing the fluorination of 1,3-dicarbonyl compounds with a fluoroiodane
  作者：Gemma C. Geary、Eric G. Hope、Kuldip Singh、Alison M. Stuart

  DOI：10.1039/c4ra15733h

  日期：——

  isolation of iodonium ylide 8, from the reaction of fluoroiodane 1 with ethyl 3-oxo-3-phenylpropanoate 5 in the presence of potassium fluoride, provides strong evidence that 1,3-dicarbonyl compounds undergo an addition reaction with fluoroiodane 1 to form an iodonium intermediate which can be deprotonated to generate an iodonium ylide. In the presence of TREAT-HF, however, the iodonium intermediate reacts

  的碘鎓叶立德隔离8，从fluoroiodane的反应1用3-氧代-3-苯基丙5中的氟化钾的存在下，提供了强有力的证据，1,3-二羰基化合物经历与fluoroiodane加成反应1以形成可以被去质子化以生成碘鎓叶立德的碘鎓中间体。然而，在TREAT-HF的存在下，碘鎓中间体反应形成2-氟-1,3-二羰基产物，我们建议氟碘烷1通过加成/取代机理模拟亲电氟化。通过成功地使分离出的碘鎓叶立德反应获得了支持该机制的进一步证据。8用TREAT-HF，盐酸，乙酸和对甲苯磺酸分别形成2-氟-，2-氯-，2-乙酰基和2-甲苯基-1，3-酮酸酯。
• Apparent Electrophilic Fluorination of 1,3-Dicarbonyl Compounds Using Nucleophilic Fluoride Mediated by PhI(OAc)₂
  作者：Toby J. Nash、Graham Pattison

  DOI：10.1002/ejoc.201500370

  日期：2015.6

  The apparent electrophilic fluorination of 1,3-dicarbonyl compounds using Et3N·3HF as a nucleophilic fluoride source is reported. This reaction requires PhI(OAc)2 as oxidant and can be conducted safely in standard laboratory glassware. Alternative selectivity compared to Selectfluor was observed in some cases. This approach may reduce our reliance on difficult-to-handle fluorine gas and expensive electrophilic

  报道了使用 Et3N·3HF 作为亲核氟化物源的 1,3-二羰基化合物的表观亲电氟化。该反应需要 PhI(OAc)2 作为氧化剂，可以在标准实验室玻璃器皿中安全进行。在某些情况下，观察到了与 Selectfluor 相比的替代选择性。这种方法可以减少我们对难以处理的氟气和源自元素氟的昂贵亲电子氟化剂的依赖。介绍了与活性氟化物质和氟化物/乙酸盐交换相关的机理分析。
• Electrophilic fluorination using a hypervalent iodine reagent derived from fluoride
  作者：Gemma C. Geary、Eric G. Hope、Kuldip Singh、Alison M. Stuart

  DOI：10.1039/c3cc44792h

  日期：——

  The air and moisture stable fluoroiodane 8, readily prepared on a 6 g scale by nucleophilic fluorination of the hydroxyiodane 7 with TREAT-HF, has been used as an electrophilic fluorinating reagent for the first time to monofluorinate 1,3-ketoesters and difluorinate 1,3-diketones in good isolated yields.

  通过用TREAT-HF对羟基碘烷7进行亲核氟化，可以容易地以6 g规模制备的对空气和湿气稳定的氟碘烷8，首次被用作亲电子氟化试剂，用于单氟代1,3-酮酸酯和二氟代1， 3-二酮具有良好的分离收率。
• Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Tetrasubstituted α-Fluoro-β-enamino Esters: Efficient Access to Chiral α-Fluoro-β-amino Esters with Two Adjacent Tertiary Stereocenters
  作者：Zhengyu Han、Yu-Qing Guan、Gang Liu、Rui Wang、Xuguang Yin、Qingyang Zhao、Hengjiang Cong、Xiu-Qin Dong、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02503

  日期：2018.10.19

  An iridium-catalyzed highly efficient asymmetric hydrogenation of challenging tetrasubstituted α-fluoro-β-enamino esters was successfully developed using bisphosphine–thiourea (ZhaoPhos) as the ligand, which prepared a series of chiral α-fluoro-β-amino esters containing two adjacent tertiary stereocenters with high yields and excellent diastereoselectivities/enantioselectivities (73%–99% yields, >25:1

  以双膦-硫脲（ZhaoPhos）为配体，成功开发了铱催化的具有挑战性的四取代α-氟-β-烯氨基酯的高效不对称氢化反应，制备了一系列手性α-氟-β-氨基酯，其中含有两个相邻的具有高产率和出色的非对映选择性/对映选择性的三级立体中心（73％–99％的产率，> 25：1 dr，91％−> 99％ee且周转数（TON）值高达8600），并且未检测到脱氟副产物。