5-(氯甲基)-2-甲基喹啉-8-醇 | 114590-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 5-(氯甲基)-2-甲基喹啉-8-醇
• 中文别名: 8-喹啉醇,5-(氯甲基)-2-甲基-
• 英文名称: 5-chloromethyl-2-methyl-8-quinolinol
• 英文别名: 5-chloromethyl-2-methyl-quinolin-8-ol；5-Chlormethyl-2-methyl-chinolin-8-ol；2-Methyl-5-chlormethyl-8-hydroxychinolin；5-(Chloromethyl)-2-methylquinolin-8-ol
• CAS: 114590-58-8
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO
• 分子量: 207.659
• InChiKey: JFKMGPGLTLNWEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  280 °C
• 沸点：
  380.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(氯甲基)-2-甲基喹啉-8-醇 在 盐酸 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.58h， 生成 (E)-5-(4-hydroxystyryl)-2-methylquinolin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  New multi-target-directed small molecules against Alzheimer's disease: a combination of resveratrol and clioquinol

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是目前治疗上最为困难和最具挑战性的疾病之一。结合白藜芦醇和氯碘羟喹的药效团，基于“多靶点导向的配体”（MTDLs）策略，我们设计并合成了一系列新的AD治疗药物。生物活性测试结果表明，这些化合物具有优异的MTDL特性：显著的自发β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集抑制能力和铜（II）诱导的Aβ聚集抑制能力，潜在的抗氧化行为（ORAC-FL值为0.9–3.2 Trolox当量）和生物金属螯合作用。在这些化合物中，（E）-5-（4-羟基苯乙烯基）喹啉-8-醇（10c）表现出最强的自发性Aβ聚集抑制能力（IC50 = 8.50 μM）和铜（II）诱导的Aβ聚集抑制能力，以及分解自发和铜（II）诱导的Aβ聚集产生的结构良好的Aβ纤维的能力。需要注意的是，10c还能通过金属配位作用阻止铜的氧化还原循环，从而控制Cu（I/II）触发的羟基自由基（OH·）生成，这一点通过Cu–抗坏血酸盐氧化还原体系检测得到证实。重要的是，在小鼠中，10c在高达2000 mg kg^-1的剂量下未显示急性毒性，并且能够穿过血脑屏障（BBB），这一点通过平行人工膜渗透检测得到证实。这些结果表明，化合物10c是一种有前景的多功能化合物，可用于开发新型AD药物。

  DOI：

  10.1039/c4ob00998c
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹哪啶 、 聚合甲醛 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 5-(氯甲基)-2-甲基喹啉-8-醇
  参考文献：
  名称：

  New multi-target-directed small molecules against Alzheimer's disease: a combination of resveratrol and clioquinol

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是目前治疗上最为困难和最具挑战性的疾病之一。结合白藜芦醇和氯碘羟喹的药效团，基于“多靶点导向的配体”（MTDLs）策略，我们设计并合成了一系列新的AD治疗药物。生物活性测试结果表明，这些化合物具有优异的MTDL特性：显著的自发β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集抑制能力和铜（II）诱导的Aβ聚集抑制能力，潜在的抗氧化行为（ORAC-FL值为0.9–3.2 Trolox当量）和生物金属螯合作用。在这些化合物中，（E）-5-（4-羟基苯乙烯基）喹啉-8-醇（10c）表现出最强的自发性Aβ聚集抑制能力（IC50 = 8.50 μM）和铜（II）诱导的Aβ聚集抑制能力，以及分解自发和铜（II）诱导的Aβ聚集产生的结构良好的Aβ纤维的能力。需要注意的是，10c还能通过金属配位作用阻止铜的氧化还原循环，从而控制Cu（I/II）触发的羟基自由基（OH·）生成，这一点通过Cu–抗坏血酸盐氧化还原体系检测得到证实。重要的是，在小鼠中，10c在高达2000 mg kg^-1的剂量下未显示急性毒性，并且能够穿过血脑屏障（BBB），这一点通过平行人工膜渗透检测得到证实。这些结果表明，化合物10c是一种有前景的多功能化合物，可用于开发新型AD药物。

  DOI：

  10.1039/c4ob00998c

文献信息

• [EN] PPAR AGONIST COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSITIONS AGONISTES DE PPAR ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BIOPHARMED

  公开号：WO2010073235A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  Method for treating or preventing a PPAR-responsive condition in a subject, comprising administering to the subject a PPAR agonist that comprises a 8-hydroxyquinoline-methylene-N- group in an amount effective to activate a PPAR polypeptide.

  治疗或预防主体的PPAR响应性疾病的方法，包括向主体给予一种PPAR激动剂，该激动剂包括一种8-羟基喹啉-亚甲基-N-基团，其有效剂量能够激活PPAR多肽。
• PPAR AGONIST COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Kraus Jean-Louis

  公开号：US20110251238A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Method for treating or preventing a PPAR-responsive condition in a subject, comprising administering to the subject a PPAR agonist that comprises a 8-hydroxyquinoline-methylene-N- group in an amount effective to activate a PPAR polypeptide.

  治疗或预防受体PPAR反应性疾病的方法，包括向受体施用含有8-羟基喹啉-亚甲基-N-基团的PPAR激动剂，以有效激活PPAR多肽。
• Discovery of small molecular (d)-leucinamides as potent, Notch-sparing γ-secretase modulators
  作者：Yung-Feng Liao、Yu-Cheng Tang、Ming-Yun Chang、Bo-Jeng Wang、Ming-Kuan Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.006

  日期：2014.5

  Structural optimization of the prior lead 3 led to the small molecular (D)-leucinamides with potent modulating activity and Notch-sparing selectivity on the proteolytic processing of amyloid-beta precursor proteins. The N-(R)-epoxypropyl analog 10c exhibited potent gamma-secretase modulation compared to DAPT and showed substantial substrate selection for APP cleavage over Notch cleavage, while N-(2-fluoro) benzyl analog 10e showed the most potent gamma-secretase inhibition with dull selectivity. The exceptional suppression of ERIK-mediated activation suggested that these potent gamma-secretase modulators may adapt an alternative pathway to prominently induce the differential inhibition of C99 cleavage by gamma-secretase. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.