methyl (S)-(-)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido<3,4-b>indole-3-carboxylate hydrochloride | 83159-19-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-(-)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido<3,4-b>indole-3-carboxylate hydrochloride
• 英文别名: (S)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride；methyl (3S)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate hydrochloride；H-Tpi-ome hcl；methyl (3S)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 83159-19-7
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂*ClH
• 分子量: 266.727
• InChiKey: JQYBNWMURCUTIC-MERQFXBCSA-N

物化性质

• 熔点：
  283 °C (decomp)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.78
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-(-)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido<3,4-b>indole-3-carboxylate hydrochloride 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以76%的产率得到3S-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-.BETA.-carboline derivatives as hepatoprotective agents. II. Alkyl 1,2,3,4-tetrahydro-.BETA.-carboline-2-carbodithioates.

  摘要：

  合成了大量含有3-羟基羰基和3-羟甲基的烷基1,2,3,4-四氢-β-咔啉-2-二硫代碳酸盐（2和5），并测试了它们对CCl4诱导的小鼠肝损伤的肝保护活性。研究了结构-活性关系。2和5中烷基链的延长往往会不利地影响活性。合成了这一系列中最强的化合物——甲基衍生物（2a和5a）的两种对映体，并观察到它们在肝保护活性上没有差异。用碱或酸处理5a时，可以观察到明显的邻位基团参与作用，生成了环化产物（6）或重排产物（7、8和9）。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3262
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 methyl (S)-(-)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido<3,4-b>indole-3-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-酰基四氢-β-咔啉在氧酮/丙酮水溶液中的氧化重排反应合成吡咯并吡咯烷二酮

  摘要：

  使用原位生成的二甲基二环氧乙烷，通过N-乙酰基1,2,3,4-四氢-β-咔啉（THBC）的氧化重排制备螺-吡咯烷基-2-氧吲哚。N乙酰基THBC底物通过L-色氨酸甲酯的Pictet-Spengler和酰基-Pictet-Spengler反应，然后进行N-乙酰化而获得。评估了氧化重排的立体选择性，并使用2D核磁共振（NMR）确定了羟吲哚产物相对于L-色氨酸的立体化学。密度泛函理论计算与吲哚双键的面选择性，受底物控制的环氧化作用一致。计算表明，所得的环氧化物将通过协调的开环/开环过程在室温下容易地重排，得到3-取代的2-氧吲哚。

  DOI：

  10.21577/0103-5053.20180149

文献信息

• Tetrahydro-.beta.-carboline derivatives
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04625032A1

  公开（公告）日：1986-11-25

  Tetrahydro-.beta.-carboline derivative of the formula: ##STR1## wherein R.sup.2 is lower alkyl, and either (A) R.sup.1 is hydroxymethyl or carboxy, R.sup.3 and R.sup.4 are both hydrogen, and X is halogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy or benzyloxy; or (B) R.sup.1 is hydrogen, carboxy-lower alkyl or a group of the formula: --CH.sub.2 OY, Y is lower alkyl, lower alkanoyl or an oxygen-containing monocyclic heterocyclic group, R.sup.3 is hydrogen, hydroxy-lower alkyl or carboxy, R.sup.4 is hydrogen or hydroxy-lower alkyl, and X is hydrogen, or a salt thereof, which has excellent activities for alleviating, curing and preventing hepatic damages and is useful as a therapeutic or prophylactic agent for hepatic diseases.

  Tetrahydro-.beta.-carboline衍生物的化学式：##STR1##其中R.sup.2是较低的烷基，且要么（A）R.sup.1是羟甲基或羧基，R.sup.3和R.sup.4都是氢，X是卤素、较低的烷基、较低的烷氧基、羟基或苄氧基；或者（B）R.sup.1是氢、羧基较低的烷基或化学式：--CH.sub.2 OY的基团，Y是较低的烷基、较低的烷酰基或含氧的单环杂环基团，R.sup.3是氢、羟基较低的烷基或羧基，R.sup.4是氢或羟基较低的烷基，X是氢或其盐，具有出色的活性，可用于缓解、治愈和预防肝损伤，并可作为治疗或预防肝病的药物。
• [EN] AGENTS FOR DIFFERENTIATING STEM CELLS AND TREATING CANCER<br/>[FR] AGENTS POUR DIFFÉRENCIER DES CELLULES SOUCHES ET TRAITER UN CANCER
  申请人：MINERVA BIOTECHNOLOGIES CORP

  公开号：WO2018183654A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present application discloses a method for identifying an agent for the treatment or prevention of cancer or metastatic cancer comprising the steps of contacting stem cell with a potential agent, and identifying an agent that induces differentiation, or inhibits stem cell pluripotency or growth of the stem cell, wherein such agent is determined to be an anti-cancer agent.

  本申请公开了一种用于识别治疗或预防癌症或转移性癌症的药剂的方法，包括以下步骤：将干细胞与潜在药剂接触，并识别诱导分化的药剂，或抑制干细胞多能性或干细胞生长的药剂，其中这种药剂被确定为抗癌药剂。
• 咔啉衍生物/类似物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN111333639A

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明属于化学医药领域，提供了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了式Ⅰ所示的化合物的类似物。生物学实验表明，本发明的化合物具有抗肿瘤活性，并且是一种很好的微管蛋白抑制剂，其中化合物91b不仅具有优异的抗肿瘤活性，还能够有效的促进微管蛋白的降解，同时还能够克服β‑tubulin III和P‑gp过表达引起的耐药，为临床用药提供了新选择。
• Tetrahydro-.beta.-carboline derivatives and treatment of liver diseases
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04628057A1

  公开（公告）日：1986-12-09

  Novel tetrahydro-.beta.-carboline derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is carboxyl, a lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, an N,N-di-lower alkylcarbamoyl, an N-(phenyl-substituted lower alkylidenamino)carbamoyl, a [N,N-di(lower alkyl)amino]-lower alkyl, or a nitrogen-containing monocyclic heterocyclic group; R.sup.2 is hydrogen atom, a lower alkyl, or a hydroxy-lower alkyl group, or R.sup.2 is combined with R.sup.1 to form a group: --CO--O--CH.sub.2 --; R.sup.3 is hydrogen atom, a lower alkyl, a phenyl-lower alkyl, or a group: --CSS--R.sup.4 ; R.sup.4 is hydrogen atom, an alkyl, or a group: --(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1 ; n is 0, 1 or 2, Y.sup.1 is a lower alkenyl, a phenyl-substituted lower alkenyl, an N,N-di(lower alkyl)amino, a lower alkylmercapto, a lower alkoxycarbonyl, benzoyl, naphthyl, a cycloalkyl, a monocyclic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted phenyl, which have excellent activities for alleviating, curing and preventing hepatic damages and are useful as a therapeutic or prophylactic agent for hepatic diseases, and processes for the preparation thereof, and a pharmaceutical composition containing the above compound as an active ingredient.

  该专利描述了一种新型的四氢-β-咔啉衍生物，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为羧基、较低的烷氧羰基、氨基甲酰基、N,N-二较低烷基氨基甲酰基、N-(苯基取代的较低烷基亚氨基)甲酰基、[N,N-二(较低烷基)氨基]-较低烷基，或含氮的单环杂环基团；R.sup.2为氢原子、较低的烷基，或羟基较低烷基基团，或R.sup.2与R.sup.1结合形成一个基团：--CO--O--CH.sub.2 --；R.sup.3为氢原子、较低的烷基、苯基较低烷基，或一个基团：--CSS--R.sup.4；R.sup.4为氢原子、烷基，或一个基团：--(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1；n为0、1或2，Y.sup.1为较低烯基、苯基取代的较低烯基、N,N-二(较低烷基)氨基、较低烷基硫醇基、较低的烷氧羰基、苯甲酰基、萘基、环烷基、单环杂环基团，或取代或未取代的苯基，这些化合物对缓解、治愈和预防肝损伤具有出色的活性，并可用作治疗或预防肝病的药物，以及其制备方法和含有上述化合物作为活性成分的药物组合物。
• Discovery of novel β-carboline/acylhydrazone hybrids as potent antitumor agents and overcome drug resistance
  作者：Yong Li、Wei Yan、Jianhong Yang、Zhuang Yang、Mengshi Hu、Peng Bai、Minghai Tang、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.003

  日期：2018.5

  Twenty-four novel β-carboline/acylhydrazone hybrids were synthesized and evaluated for their in vitro antiproliferative activity. Among them, 12r exhibited the most potent activity, with IC50 values of 1–2 μM against panel of cancer cell lines and retained significant activity in multidrug resistant cancer cells. Treated cells were not arrested in any phase of cell cycle but resulted in late cellular

  合成了二十四个新型β-咔啉/酰基ac杂化物，并对其体外抗增殖活性进行了评估。其中，12r表现出最强的活性，对癌细胞系的IC 50值为1-2μM，并且在具有多重耐药性的癌细胞中保留了显着的活性。处理过的细胞在细胞周期的任何阶段都没有停滞，而是导致了MCF-7和MCF-7 / ADR癌细胞的晚期细胞凋亡。重要的是，12r在抑制肿瘤生长方面显示出一定的抗肿瘤作用，且毒性低，副作用小且体重没有明显减轻。