(R)-5-{(R)-2-[Benzyl-((R)-1-phenyl-ethyl)-amino]-3-carboxy-propyl}-2,2-dimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester | 181772-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-5-{(R)-2-[Benzyl-((R)-1-phenyl-ethyl)-amino]-3-carboxy-propyl}-2,2-dimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 181772-92-9
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₅
• 分子量: 496.647
• InChiKey: ZBIQJXBRLNTXJB-NQHRYMMQSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.126±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.86
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  79.31
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-{(R)-2-[Benzyl-((R)-1-phenyl-ethyl)-amino]-3-carboxy-propyl}-2,2-dimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 43.75h， 生成 2-[[(3,6-二氨基-5-羟基己烷酰基)氨基]-甲基氨基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  通过锂酰胺共轭物加成（+）-新霉素，（+）-3-表-新霉素和斯培比林C的不对称合成

  摘要：

  4-氯乙酰乙酸乙酯的化学和对映选择性还原以及对映纯N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺对映体选择性共轭加成到α，β-不饱和酯中已被用作总不对称反应的关键步骤（+）的合成- negamycin（在13个步骤和24％的总收率），（+） - 3-外延-negamycin（在13个步骤和10％的总产率）和sperabillin C（在17个步骤，13％总收率）从可商购的原料中提取。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.10.067
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3R)-4-(tert-butyloxycarbonyl)amino-3-hydroxybutanoate 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 左旋樟脑磺酸 、 水 、 二甲基亚砜 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.75h， 生成 (R)-5-{(R)-2-[Benzyl-((R)-1-phenyl-ethyl)-amino]-3-carboxy-propyl}-2,2-dimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过锂酰胺共轭物加成（+）-新霉素，（+）-3-表-新霉素和斯培比林C的不对称合成

  摘要：

  4-氯乙酰乙酸乙酯的化学和对映选择性还原以及对映纯N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺对映体选择性共轭加成到α，β-不饱和酯中已被用作总不对称反应的关键步骤（+）的合成- negamycin（在13个步骤和24％的总收率），（+） - 3-外延-negamycin（在13个步骤和10％的总产率）和sperabillin C（在17个步骤，13％总收率）从可商购的原料中提取。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.10.067

文献信息

• Asymmetric synthesis of (+)-negamycin
  作者：Stephen G. Davies、Osamu Ichihara

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00230-3

  日期：1996.7

  (+)-Negamycin was synthesised employing the highly diastereoselective conjugate addition of lithium (alpha-methylbenzyl)benzylamide in the key step. The synthesis was completed in 13 steps starting from ethyl 4-chloroacetoacetate with an overall yield of 24 %. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  (+)-Negamycin 通过在关键步骤采用锂 (α-甲基苯甲基) 苯甲酰胺的高度对映选择性共轭加成反应进行合成。整个合成过程从乙基 4-氯乙酰乙酸酯开始，经过 13 步反应，总体产率为 24%。版权 (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• Structural Insights Lead to a Negamycin Analogue with Improved Antimicrobial Activity against Gram-Negative Pathogens
  作者：David C. McKinney、Gregory S. Basarab、Alexis I. Cocozaki、Melinda A. Foulk、Matthew D. Miller、Anatoly M. Ruvinsky、Clay W Scott、Kumar Thakur、Liang Zhao、Ed T. Buurman、Sridhar Narayan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00205

  日期：2015.8.13

  Negamycin is a natural product with antibacterial activity against a broad range of Gram-negative pathogens. Recent revelation of its ribosomal binding site and mode of inhibition has reinvigorated efforts to identify improved analogues with clinical potential. Translation-inhibitory potency and antimicrobial activity upon modification of different moieties of negamycin were in line with its observed ribosomal binding conformation, reaffirming stringent structural requirements for activity. However, substitutions on the N6 amine were tolerated and led to N6-(3-aminopropyl)-negamycin (31f) an analogue showing 4-fold improvement in antibacterial activity against key bacterial pathogens. This represents the most potent negamycin derivative to date and may be a stepping stone toward clinical development of this novel antibacterial class.