(R)-2-[2',2'-dimethyl-N(3')-tert-butoxycarbonyl-1',3'-oxazolidin-5'-yl]ethanal | 181772-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (R)-2-[2',2'-dimethyl-N(3')-tert-butoxycarbonyl-1',3'-oxazolidin-5'-yl]ethanal
• 英文别名: 2-((R)-3-tert-butyloxycarbonyl-2,2-dimethyloxazolidin-5-yl)acetaldehyde；2-((R)-3-tert-butoxycarbonyl-2,2-dimethyloxazolidin-5-yl)acetaldehyde；2-((R)-3-tert-butoxycarbonyl-2,2-dimethyloxazolin-5-yl)acetaldehyde；tert-butyl (5R)-2,2-dimethyl-5-(2-oxoethyl)-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 181772-61-2
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: DDUIBFSRGXCEJO-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-[2',2'-dimethyl-N(3')-tert-butoxycarbonyl-1',3'-oxazolidin-5'-yl]ethanal 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (R)-5-{(R)-2-[Benzyl-((R)-1-phenyl-ethyl)-amino]-3-carboxy-propyl}-2,2-dimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (+)-negamycin

  摘要：

  (+)-Negamycin 通过在关键步骤采用锂 (α-甲基苯甲基) 苯甲酰胺的高度对映选择性共轭加成反应进行合成。整个合成过程从乙基 4-氯乙酰乙酸酯开始，经过 13 步反应，总体产率为 24%。版权 (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0957-4166(96)00230-3
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3R)-4-(tert-butyloxycarbonyl)amino-3-hydroxybutanoate 在 草酰氯 、 左旋樟脑磺酸 、 二甲基亚砜 、 红铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 (R)-2-[2',2'-dimethyl-N(3')-tert-butoxycarbonyl-1',3'-oxazolidin-5'-yl]ethanal
  参考文献：
  名称：

  通过锂酰胺共轭物加成（+）-新霉素，（+）-3-表-新霉素和斯培比林C的不对称合成

  摘要：

  4-氯乙酰乙酸乙酯的化学和对映选择性还原以及对映纯N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺对映体选择性共轭加成到α，β-不饱和酯中已被用作总不对称反应的关键步骤（+）的合成- negamycin（在13个步骤和24％的总收率），（+） - 3-外延-negamycin（在13个步骤和10％的总产率）和sperabillin C（在17个步骤，13％总收率）从可商购的原料中提取。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.10.067

文献信息

• Asymmetric synthesis of (+)-negamycin
  作者：Stephen G. Davies、Osamu Ichihara

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00230-3

  日期：1996.7

  (+)-Negamycin was synthesised employing the highly diastereoselective conjugate addition of lithium (alpha-methylbenzyl)benzylamide in the key step. The synthesis was completed in 13 steps starting from ethyl 4-chloroacetoacetate with an overall yield of 24 %. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  (+)-Negamycin 通过在关键步骤采用锂 (α-甲基苯甲基) 苯甲酰胺的高度对映选择性共轭加成反应进行合成。整个合成过程从乙基 4-氯乙酰乙酸酯开始，经过 13 步反应，总体产率为 24%。版权 (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• Total synthesis of (+)-negamycin and its 5-epi-derivative
  作者：Shigenobu Nishiguchi、Magne O. Sydnes、Akihiro Taguchi、Thomas Regnier、Tetsuya Kajimoto、Manabu Node、Yuri Yamazaki、Fumika Yakushiji、Yoshiaki Kiso、Yoshio Hayashi

  DOI：10.1016/j.tet.2009.10.097

  日期：2010.1

  (+)-Negamycin was prepared in 13 steps in an overall yield of 31% from commercially available ethyl (R)-(+)-4-chloro-3-hydroxybutanoate. The key step in the reaction sequence was a highly stereoselective asymmetric Michael addition of chiral amine (−)-21 [(1S,2R)-(−)-2-methoxybornyl-10-benzylamine] into the α,β-unsaturated carbonyl moiety of key intermediate 8, thus establishing the second chiral center

  由（R）-（+）-4-氯-3-羟基丁酸乙酯，以13个步骤制备（+）-游霉素，总产率为31％。反应顺序中的关键步骤是将手性胺（-）- 21 [（1 S，2 R）-（-）-2-甲氧基降冰片基-10-苄基胺]高度立体选择性地不对称Michael加成到α，β-不饱和基团上关键中间体8的羰基部分，因此在（+）-新霉素中建立了第二个手性中心。还以类似方式制备了5-表位-霉素。
• Negamycin Analogue with Readthrough-Promoting Activity as a Potential Drug Candidate for Duchenne Muscular Dystrophy
  作者：Akihiro Taguchi、Shigenobu Nishiguchi、Masataka Shiozuka、Takao Nomoto、Mayuko Ina、Shouta Nojima、Ryoichi Matsuda、Yoshiaki Nonomura、Yoshiaki Kiso、Yuri Yamazaki、Fumika Yakushiji、Yoshio Hayashi

  DOI：10.1021/ml200245t

  日期：2012.2.9

  A series of (+)-negamycin 1 analogues were synthesized, and their readthrough-promoting activity was evaluated for nonsense mutations in Duchenne muscular dystrophy 3 (DMD). A structure activity relationship study indicated that 11b was the most potent drug 0 candidate. Immunohistochemical analyses suggested that treatment with 11b restored dystrophin expression in mdx mice, a DMD mouse model. Furthermore, lib decreased serum creatine kinase (CK) levels, an indicator of muscle fiber destruction. Most importantly, 11b demonstrated lower toxicity than 1, and thus, it could be a useful candidate for long-term treatment of DMD.
• Asymmetric syntheses of (+)-negamycin, (+)-3-epi-negamycin and sperabillin C via lithium amide conjugate addition
  作者：Stephen G. Davies、Osamu Ichihara、Paul M. Roberts、James E. Thomson

  DOI：10.1016/j.tet.2010.10.067

  日期：2011.1

  and enantioselective reduction of ethyl 4-chloroacetoacetate and the diastereoselective conjugate addition of enantiopure lithium N-benzyl-N-(α-methylbenzyl)amide to an α,β-unsaturated ester have been used as the key steps in the total asymmetric syntheses of (+)-negamycin (in 13 steps and 24% overall yield), (+)-3-epi-negamycin (in 13 steps and 10% overall yield) and sperabillin C (in 17 steps and 13%

  4-氯乙酰乙酸乙酯的化学和对映选择性还原以及对映纯N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺对映体选择性共轭加成到α，β-不饱和酯中已被用作总不对称反应的关键步骤（+）的合成- negamycin（在13个步骤和24％的总收率），（+） - 3-外延-negamycin（在13个步骤和10％的总产率）和sperabillin C（在17个步骤，13％总收率）从可商购的原料中提取。