2-(4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenoxy)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazole | 1045855-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenoxy)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazole
• CAS: 1045855-77-3
• 化学式: C₂₅H₃₅N₃O₃Si
• 分子量: 453.657
• InChiKey: YIMZRDLNRVNZHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.62
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  48.75
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenoxy)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazole 在 四甲基乙二胺 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以21 mg的产率得到2-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenoxy]-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  鉴定出具有抗炎活性的有效，选择性和口服活性白三烯a4水解酶抑制剂。

  摘要：

  LTA 4H是普遍分布的具有水解酶和氨基肽酶活性的69 kDa含锌胞质酶。作为水解酶，LTA 4H立体定向催化不稳定的环氧LTA 4向二醇LTB 4的转化，二醇LTB 4是嗜中性粒细胞的强力化学引诱剂和活化剂，是嗜酸性粒细胞，巨噬细胞，肥大细胞和T细胞的化学引诱剂。预期抑制LTB 4的形成对炎性疾病例如炎性肠病（IBD），哮喘和动脉粥样硬化的治疗是有益的。我们使用已知的抑制剂手动停靠在LTA 4H的活性位点中开发了一个药效团模型，以识别要筛选的化合物子集。通过这项工作，我们确定了一系列苯并恶唑，苯并噻唑和苯并咪唑抑制剂。SAR研究导致鉴定出了几种具有合适的交叉反应谱和出色的PK / PD特性的有效抑制剂。我们的工作集中在进一步剖析JNJ 27265732上，该研究在与IBD相关的疾病模型中显示出令人鼓舞的疗效。

  DOI：

  10.1021/jm701575k
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenol 、 2-氯-1-[[2-(三甲基锡)乙氧基]甲基]-苯并咪唑 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenoxy)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  鉴定出具有抗炎活性的有效，选择性和口服活性白三烯a4水解酶抑制剂。

  摘要：

  LTA 4H是普遍分布的具有水解酶和氨基肽酶活性的69 kDa含锌胞质酶。作为水解酶，LTA 4H立体定向催化不稳定的环氧LTA 4向二醇LTB 4的转化，二醇LTB 4是嗜中性粒细胞的强力化学引诱剂和活化剂，是嗜酸性粒细胞，巨噬细胞，肥大细胞和T细胞的化学引诱剂。预期抑制LTB 4的形成对炎性疾病例如炎性肠病（IBD），哮喘和动脉粥样硬化的治疗是有益的。我们使用已知的抑制剂手动停靠在LTA 4H的活性位点中开发了一个药效团模型，以识别要筛选的化合物子集。通过这项工作，我们确定了一系列苯并恶唑，苯并噻唑和苯并咪唑抑制剂。SAR研究导致鉴定出了几种具有合适的交叉反应谱和出色的PK / PD特性的有效抑制剂。我们的工作集中在进一步剖析JNJ 27265732上，该研究在与IBD相关的疾病模型中显示出令人鼓舞的疗效。

  DOI：

  10.1021/jm701575k