N⁶-methylaristeromycin | 102850-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: N⁶-methylaristeromycin
• 英文别名: (1S,2R,3R,5R)-3-(hydroxymethyl)-5-[6-(methylamino)purin-9-yl]cyclopentane-1,2-diol
• CAS: 102850-42-0
• 化学式: C₁₂H₁₇N₅O₃
• 分子量: 279.299
• InChiKey: JYWQXIRYIOTCNT-ZXZZCXTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.86
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  116.32
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁶-methylaristeromycin 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.75h， 生成 carbocyclic N⁶-methyl-2'-deoxyadenosine-3',5'-bis(dibenzyl phosphate)
  参考文献：
  名称：

  核糖修饰的脱氧腺苷二磷酸类似物作为 P2Y(1) 受体配体的合成、生物活性和分子建模。

  摘要：

  已经探索了腺苷 3', 5'-二磷酸作为 P2Y(1) 受体拮抗剂的构效关系，揭示了 N(6)-甲基基团的效力增强作用和取代核糖部分的能力。 Nandanan et al. J. Med. Chem. 1999, 42, 1625-1638)。我们引入了受约束的碳环（以探索糖褶皱的作用）、与腺嘌呤部分的非糖基键以及磷酸基团移位。每种类似物对 P2Y(1) 受体的生物学活性的特点是测量其刺激火鸡红细胞膜中的磷脂酶 C（激动剂作用）和抑制其由 30 nM 2-甲基硫腺苷-5'-二磷酸（拮抗剂作用）引起的刺激的能力）。N(6)-甲基在几个案例中的加入将纯激动剂转化为拮抗剂。碳环 N(6)-methyl-2'-deoxyadenosine bisphosphate 类似物是纯 P2Y(1) 受体拮抗剂，与核糖类似物 (MRS 2179) 等效。在一系列环约束的甲卡巴衍生物中，稠合环丙烷部分将核苷的假糖环约束为北

  DOI：

  10.1021/jm990249v
• 作为产物：
  描述：

  1-methylaristeromycin 以 水 为溶剂， 生成 N⁶-methylaristeromycin
  参考文献：
  名称：

  Fujii, Tozo; Saito, Tohru, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1985, vol. 33, # 9, p. 3635 - 3644

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Potential inhibitors of S-adenosylmethionine-dependent methyltransferases. 8. Molecular dissections of carbocyclic 3-deazaadenosine as inhibitors of S-adenosylhomocysteine hydrolase
  作者：D. Michael Houston、E. K. Dolence、Bradley T. Keller、Usha Patel-Thombre、Ronald T. Borchardt

  DOI：10.1021/jm00382a014

  日期：1985.4

  analogues were tested as inhibitors of bovine liver S-adenosyl-L-homocysteine (AdoHcy) hydrolase (EC 3.3.1.1) and as inhibitors of vaccinia virus (WR) replication in clone 929 mouse L cells and the results were compared to those observed for the parent compound, 3-deaza-C-Ado. 4-Amino-1-(2,3-dihydroxy-1-propyl)imidazo[4,5-c]pyridine (14), the analogue which included the 1'-, 2'-, and 3'-carbons of 3-deaza-C-Ado

  合成了一系列9-（羟烷基）-3-deazaadenines，它们是3-deazaadenosine（3-deaza-C-Ado）的碳环衍生物的类似物。测试了类似物作为牛肝S-腺苷-L-高半胱氨酸（AdoHcy）水解酶（EC 3.3.1.1）的抑制剂和牛痘病毒（WR）复制在克隆929小鼠L细胞中的抑制剂，并将结果与​​观察结果进行了比较对于母体化合物3-deaza-C-Ado。4-氨基-1-（2,3-二羟基-1-丙基）咪唑并[4,5-c]吡啶（14），包括3的1'-，2'-和3'-碳的类似物-deaza-C-Ado是纯化AdoHcy水解酶最有效的抑制剂。14（Ki = 768 nM）对AdoHcy水解酶的抑制作用明显小于3-deaza-C-Ado（Ki = 4 nM）的抑制作用。类似物14还显示出针对牛痘病毒复制的抑制活性，但是该活性小于3-脱氮-C-Ado所观察到的活性。4-氨基-1-（4-羟基-1-丁基）咪唑并[4
• Potential inhibitors of S-adenosylmethionine-dependent methyltransferases. 10. Base- and amino acid modified analogs of S-aristeromycinyl-L-homocysteine
  作者：D. Michael Houston、Bozena Matuszewska、Ronald T. Borchardt

  DOI：10.1021/jm00382a016

  日期：1985.4

  by oxidation of S-aristeromycinyl-L-homocysteine. The various base- and amino acid modified analogues of S-aristeromycinyl-L-homocysteine were inactive as inhibitors of catechol O-methyltransferase. In contrast, the 3-deaza analogue was a good inhibitor (Ki = 20.5 +/- 1 microM) of phenylethanolamine N-methyltransferase whereas S-aristeromycinyl-D-homocysteine was an excellent inhibitor (Ki = 10.4 +/-

  合成了一系列的S-arasteromycinyl-L-homocysteine碱基和氨基酸修饰的类似物，一个碳环核苷，并评估为S-腺苷-L-蛋氨酸依赖性甲基转移酶的抑制剂，包括邻苯二酚O-甲基转移酶，苯乙醇胺N-甲基转移酶和组胺N-甲基转移酶。通过相应的碳环5'-氯-5'-脱氧核苷与L-高半胱氨酸或L-高半胱氨酸原位生成的同型半胱氨酸的阴离子反应，制备碱基修饰的类似物（8-氮杂氮腺嘌呤，3-脱氮杂氮腺嘌呤和N6-甲基腺嘌呤） Na /液体NH3中的S-苄基-L-高半胱氨酸或在碱性溶液中与DL-高半胱氨酸硫代内酯。在Na /液体NH3反应中使用D-高半胱氨酸制备S-阿奇霉素-D-高半胱氨酸。亚砜和砜类似物是通过S-aristeromycinyl-L-homocysteine的氧化制备的。S-aristeromycinyl-L-homocysteine的各种碱基和氨基酸修饰的类似物作为邻苯二酚