[2-[2-[2-[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)anilino]-1,3-oxazol-5-yl]-N-methylanilino]-2-oxoethyl] methanesulfonate | 1026166-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: [2-[2-[2-[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)anilino]-1,3-oxazol-5-yl]-N-methylanilino]-2-oxoethyl] methanesulfonate
• CAS: 1026166-78-8
• 化学式: C₂₃H₂₂N₄O₇S
• 分子量: 498.516
• InChiKey: DKCZQKXKWNFZLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗啉 、 [2-[2-[2-[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)anilino]-1,3-oxazol-5-yl]-N-methylanilino]-2-oxoethyl] methanesulfonate 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以0.41 g的产率得到BMS-337197
  参考文献：
  名称：

  N- [2- [2-[[3-甲氧基-4-（5-恶唑基）苯基]氨基] -5-恶唑基]苯基] -N-甲基-4-吗啉乙酰胺的发现，它是肌苷的新型有效抑制剂单磷酸脱氢酶，具有出色的体内活性。

  摘要：

  肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）是嘌呤核苷酸从头合成的关键酶。合成了新型的2-氨基恶唑，并测试了其对IMPDH催化活性的抑制作用。发现基于该化学型的多种类似物以低纳摩尔效能抑制IMPDH。一种类似物（化合物23）在抑制小鼠抗体产生和在大鼠佐剂诱发的关节炎模型中显示出出色的体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm0105777
• 作为产物：
  描述：

  [2-(2-Bromoanilino)-2-oxoethyl] acetate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 lithium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium azide 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.42h， 生成 [2-[2-[2-[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)anilino]-1,3-oxazol-5-yl]-N-methylanilino]-2-oxoethyl] methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  N- [2- [2-[[3-甲氧基-4-（5-恶唑基）苯基]氨基] -5-恶唑基]苯基] -N-甲基-4-吗啉乙酰胺的发现，它是肌苷的新型有效抑制剂单磷酸脱氢酶，具有出色的体内活性。

  摘要：

  肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）是嘌呤核苷酸从头合成的关键酶。合成了新型的2-氨基恶唑，并测试了其对IMPDH催化活性的抑制作用。发现基于该化学型的多种类似物以低纳摩尔效能抑制IMPDH。一种类似物（化合物23）在抑制小鼠抗体产生和在大鼠佐剂诱发的关节炎模型中显示出出色的体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm0105777

文献信息

• Discovery of <i>N</i>-[2-[2-[[3-Methoxy-4-(5-oxazolyl)phenyl]amino]-5-oxazolyl]phenyl]-<i>N</i>-methyl-4- morpholineacetamide as a Novel and Potent Inhibitor of Inosine Monophosphate Dehydrogenase with Excellent in Vivo Activity
  作者：T. G. Murali Dhar、Zhongqi Shen、Junqing Guo、Chunjian Liu、Scott H. Watterson、Henry H. Gu、William J. Pitts、Catherine A. Fleener、Katherine A. Rouleau、N. Z. Sherbina、Kim W. McIntyre、Mark R. Witmer、Jeffrey A. Tredup、Bang-Chi Chen、Rulin Zhao、Mark S. Bednarz、Daniel L. Cheney、John F. MacMaster、Laura M. Miller、Karen K. Berry、Timothy W. Harper、Joel C. Barrish、Diane L. Hollenbaugh、Edwin J. Iwanowicz

  DOI：10.1021/jm0105777

  日期：2002.5.1

  Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) is a key enzyme that is involved in the de novo synthesis of purine nucleotides. Novel 2-aminooxazoles were synthesized and tested for inhibition of IMPDH catalytic activity. Multiple analogues based on this chemotype were found to inhibit IMPDH with low nanomolar potency. One of the analogues (compound 23) showed excellent in vivo activity in the inhibition

  肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）是嘌呤核苷酸从头合成的关键酶。合成了新型的2-氨基恶唑，并测试了其对IMPDH催化活性的抑制作用。发现基于该化学型的多种类似物以低纳摩尔效能抑制IMPDH。一种类似物（化合物23）在抑制小鼠抗体产生和在大鼠佐剂诱发的关节炎模型中显示出出色的体内活性。
• A Modified Approach to 2-(<i>N</i>-Aryl)-1,3-oxazoles:  Application to the Synthesis of the IMPDH Inhibitor BMS-337197 and Analogues
  作者：T. G. Murali Dhar、Junqing Guo、Zhongqi Shen、William J. Pitts、Henry H. Gu、Bang-Chi Chen、Rulin Zhao、Mark S. Bednarz、Edwin J. Iwanowicz

  DOI：10.1021/ol020073i

  日期：2002.6.1

  [GRAPHIC]A modified approach to the synthesis of 2-(N-aryl)-1,3-oxazoles, employing an optimized iminophosphorane/heterocumulene-mediated methodology, and its application to the synthesis of BMS-337197, a potent inhibitor of IMPDH, are described.