(1R,4aR,4bS,7S,10aR)-1,4a,7-trimethyl-7-ethyl-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthrene-1-carboxylic acid | 5673-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,4aR,4bS,7S,10aR)-1,4a,7-trimethyl-7-ethyl-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
• 英文别名: 15,16-dihydroisopimaric acid；(13S)-pimar-7-en-18-oic acid；(13S)-Pimar-7-en-18-saeure；(13S)-Pimaren-(7)-saeure-(18)；(1R,4aR,4bS,7S,10aR)-7-ethyl-1,4a,7-trimethyl-3,4,4b,5,6,8,10,10a-octahydro-2H-phenanthrene-1-carboxylic acid
• CAS: 5673-36-9
• 化学式: C₂₀H₃₂O₂
• 分子量: 304.473
• InChiKey: NQJDHQUUJULIEJ-KRFUXDQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性

Dihydroisopimaric acid 在全细胞电压钳位下能够激活 BK 通道 alphabeta1。

体外研究

这些化合物（10 μM）对 HEK BKαβ1 细胞膜电位的影响通过使用 DiBAC(4)(3) 进行监测，这是一种电压敏感性染料。Dihydroisopimaric acid 引起显著的膜超极化。在全细胞电压钳位下直接测量 BKαβ1 的开放时，Dihydroisopimaric acid（1-10 μM）能够激活该通道。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4aR,4bS,7S,10aR)-1,4a,7-trimethyl-7-ethyl-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthrene-1-carboxylic acid 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 20.0h， 以57%的产率得到(1R,4aR,4bR,7S,8S,10aR)-8-hydroxy-1,4a,7-trimethyl-7-ethyl-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  高级萜类化合物的合成转化。XXXIII.* 15,16-二氢异海松酸和二氢异海松酸甲酯的制备及其转化

  摘要：

  提出了制备15,16-二氢异海松酸及其甲酯的方法。二氢异海松酸甲酯在 3-氯过苯甲酸的作用下发生氧化，形成 7,8-环氧衍生物和 7α-羟基二氢山达海松酸。除了 7-氧代四氢异海松酸酯外，后者还通过叔丁基过氧化氢在 MoCl5 存在下的作用形成。二氢异海松酸或酯在二恶烷中被二氧化硒氧化得到相应的 14α-羟基衍生物。氯铬酸吡啶将 14α-羟基二氢异海松酸转化为 7α-羟基-8,14-环氧异海松酸、7-氧-8,14-环氧异海松酸、7-氧-14-羟基异海松酸和 7α-羟基山达拉海松酸甲酯的混合物。在 NaOAc 存在下，在 MeOH 中通过盐酸羟胺对 7-氧代四氢异海松酸甲酯进行肟化，得到相应的 (Z)-和 (E)-肟的混合物。通过亚硫酰氯的作用，四氢异海松酸甲酯的 7-(E)-肟的贝克曼重排产生了十四氢二苯并[b,d]氮杂。

  DOI：

  10.1007/s10600-014-0823-1
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 palladium on activated charcoal 、 乙醇 作用下， 生成 (1R,4aR,4bS,7S,10aR)-1,4a,7-trimethyl-7-ethyl-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  罗汉松科化学-V：鉴定自罗汉松D. Don的米诺皮酸和异丁香酸

  摘要：

  通过对来自罗汉松（Podocarpus ferrugineus）放气树脂中的“异丁香酸”和“异丁香酸”进行重新研究，这些化合物分别被确定为sugiol和异海藻酸。已经确认来自双甲酸二甲酯的树脂酸的身份为异海藻酸。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(60)80044-0

文献信息

• Chemistry of the podocarpaceae—V
  作者：L.H. Briggs、R.C. Cambie

  DOI：10.1016/0040-4020(60)80044-0

  日期：1960.1

  By reinvestigation of “isomiropinic” and “miropinic” acids from the bled resin of Podocarpus ferrugineus, the compounds have been identified as sugiol and isopimaric acid respectively. The identity of the resin acid from Dacrydium biforme has been confirmed as isopimaric acid.

  通过对来自罗汉松（Podocarpus ferrugineus）放气树脂中的“异丁香酸”和“异丁香酸”进行重新研究，这些化合物分别被确定为sugiol和异海藻酸。已经确认来自双甲酸二甲酯的树脂酸的身份为异海藻酸。
• Diterpenes of Dacrydium bidwillii
  作者：PK Grant、C Huntrakul、DRJ Sheppard

  DOI：10.1071/ch9670969

  日期：——

  Examination of the heartwood of Dacrydium bidwillii has shown the presence of isopimara-7,15-diene, isopimaradienal, isopimaradienol, manool, torulosol, β-sitosterol, and isopimaric acid. A nor-diterpene isolated was shown to be 18-nor-isopimaradien-4a-ol (I), and this was confirmed by its synthesis from isopimaradienal.

  对 对 Dacrydium bidwillii 心材的检查表明 存在异异戊二烯醛（isopimaradienal）、异异戊二烯醇（isopimaradienol）、马诺尔醇（manool torulosol、β-谷甾醇和异海松酸。分离出的一种去甲二萜 证明是 18-去甲异异戊二烯-4a-醇（I），并通过从异戊二烯-4a-醇合成异戊二烯-4a-醇证实了这一点。 从异异戊二烯醛中合成证实了这一点。
• THE STEREOCHEMISTRY OF THE TETRAHYDROPIMARIC ACIDS
  作者：J. W. ApSimon、P. V. Demarco、J. Lemke

  DOI：10.1139/v65-390

  日期：1965.10.1

  Evidence is presented that the fully reduced derivatives of pimaric acid (I), sandaracopimaric acid (II), and isopimaric acid (III) have trans–anti–trans fused skeletons. The implications of this observation are discussed.

  有证据表明，海松酸 (I)、山达海松酸 (II) 和异海松酸 (III) 的完全还原衍生物具有反式-反-反式融合骨架。讨论了这一观察结果的含义。
• Molecular Basis of Pimarane Compounds as Novel Activators of Large-Conductance Ca²⁺-Activated K⁺Channel α-Subunit
  作者：Yuji Imaizumi、Kazuho Sakamoto、Aki Yamada、Aya Hotta、Susumu Ohya、Katsuhiko Muraki、Masanobu Uchiyama、Tomohiko Ohwada

  DOI：10.1124/mol.62.4.836

  日期：2002.10.1

  Effects of pimaric acid (PiMA) and eight closely related compounds on large-conductance K+ (BK) channels were examined using human embryonic kidney (HEK) 293 cells, in which either the α subunit of BK channel (HEKBKα) or both α and β1 (HEKBKαβ1) subunits were heterologously expressed. Effects of these compounds (10 μM) on the membrane potential of HEKBKαβ1 were monitored by use of DiBAC4(3), a voltage-sensitive dye. PiMA, isopimaric acid, sandaracoisopimaric acid, dihydropimaric acid, dihydroisopimaric acid, and dihydroisopimarinol induced substantial membrane hyperpolarization. The direct measurement of BKαβ1 opening under whole-cell voltage clamp showed that these six compounds activated BKαβ1 in a very similar concentration range (1–10 μM); in contrast, abietic acid, sclareol, and methyl pimarate had no effect. PiMA did not affect the charybdotoxin-induced block of macroscopic BKαβ1 current. Single channel recordings of BKαβ1 in inside-out patches showed that 10 μM PiMA did not change channel conductance but significantly increased its open probability as a result of increase in sensitivity to Ca2+ and voltage. Because coexpression of the β1 subunit did not affect PiMA-induced potentiation, the site of action for PiMA is suggested to be BKα subunit. PiMA was selective to BK over cloned small and intermediate Ca2+ activated K+ channels. In conclusion, PiMA (>1 μM) increases Ca2+ and voltage-sensitivity of BKα when applied from either side of the cell membrane. The marked difference in potency as BK channel openers between PiMA and abietic acid, despite only very small differences in their chemical structures, may provide insight into the fundamental structure-activity relationship governing BKα activation.

  使用人胚肾（HEK）293细胞研究了皮马酸（PiMA）及八种密切相关化合物对大导电性钾离子（BK）通道的影响，这些细胞中异源表达了BK通道的α亚单位（HEKBKα）或同时表达了α和β1亚单位（HEKBKαβ1）。通过使用电压敏感染料DiBAC4(3)监测这些化合物（10 μM）对HEKBKαβ1膜电位的影响。皮马酸、异皮马酸、沙达卡异皮马酸、二氢皮马酸、二氢异皮马酸和二氢异皮马醇导致了显著的膜超极化。在全细胞电压钳下直接测量BKαβ1开启显示，这六种化合物在相似的浓度范围（1–10 μM）内激活BKαβ1；相比之下，阿比特酸、松香醇和甲基皮马酸没有影响。皮马酸不影响鞘毒素引起的宏观BKαβ1电流的阻断。在内外侧膜片的单通道记录中，10 μM的PiMA没有改变通道导电性，但显著增加了其开放概率，原因是对Ca2+和电压的敏感性增加。由于β1亚单位的共表达并未影响PiMA诱导的增强效果，因此推测PiMA的作用位点为BKα亚单位。PiMA对BK通道相对于克隆的小型和中型Ca2+激活的K+通道具有选择性。总之，PiMA（>1 μM）在从细胞膜任一侧应用时都能增加BKα对Ca2+和电压的敏感性。尽管PiMA和阿比特酸的化学结构仅有微小差异，但作为BK通道开启剂的显著作用差异，可能为理解BKα激活的基础结构-活性关系提供了新的见解。
• On Cryptopimaric Acid and Neoisopimaric Acid
  作者：Akira Tahara、Osamu Hoshino、Nobuo Ikekawa

  DOI：10.1248/cpb.10.995

  日期：——