硫酸特布他林 | 23031-32-5

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 硫酸特布他林
• 中文别名: 硫酸叔丁宁按；特布他林半硫酸盐
• 英文名称: terbutaline hemisulfate
• 英文别名: terbutaline sulfate；terbutaline hemisulphate；5-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]benzene-1,3-diol;sulfuric acid
• CAS: 23031-32-5
• 化学式: 2C₁₂H₁₉NO₃*H₂O₄S
• 分子量: 548.655
• InChiKey: MUPQZWGSBCWCAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  246-248°C
• 密度：
  1.1840 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O:100mg/mL,清澈至微浑浊,无色至黄色
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解，请避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.87
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R42/43,R63
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922504500
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

概述

硫酸特布他林（Terbutalin e，TBT），又称博利康尼、博利康尼都保、别力康纳、喘康速或特布他林硫酸盐，是一种选择性β2肾上腺素受体兴奋剂。它既具有平喘和祛痰作用，又具备舒张支气管的效果。临床上主要用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其他肺部疾病引起的支气管痉挛，也可用于预防早产及胎儿窒息。

制备方法

图1为合成硫酸特布他林的反应式。

• 3, 5-二苄氧基苯甲酸 (3)：由3, 5-二羟基苯甲酸 (2)经酯化、苄基保护，再用KOH水解制成。

• 3, 5-二苄氧基苯乙酮 (4)：在室温下，向9.7 g（28 mmol）的无水乙醚溶液中滴加1.1 mmol /ml甲基锂乙醚溶液(90 ml)，反应20分钟后，在0～5℃条件下滴加10% 氯化钠水溶液。提取、干燥，重结晶得白色固体。

• 3, 5-二苄氧基苯乙酮醛 (5)：将4（4.6 g，13.8 mmol）溶于二烷中，并加入二氧化硒的水溶液，在30分钟内升温至80℃。提取、干燥，得白色固体。

• 硫酸特布他林 (1)：将上述化合物进行一系列反应后，最终得到白色固体硫酸特布他林。

临床应用

硫酸特布他林有以下应用：

1. 支气管扩张剂：用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其他肺部疾病引起的支气管痉挛。
2. 静脉滴注：可用于预防早产及胎儿窒息。

注意事项

• 禁用对象：对本品过敏者及对其他拟交感胺类过敏者。
• 谨慎使用人群：甲状腺功能亢进、冠心病、高血压和糖尿病病人。
• 不良反应：少数患者可能出现手指震颤、头痛、心悸及胃肠不适等不良反应。大剂量应用可导致有癫痫病史的病人发生酮症酸中毒。

生物活性

Terbutaline Sulfate是一种选择性的β2-肾上腺素能受体激动剂，IC50为53 nM。

靶点

Target	Value
β2-adrenergic receptor	53 nM

体外研究

Terbutaline是一种相对选择性的β2-肾上腺素能支气管扩张药，对α-肾上腺素能受体几乎没有作用。该药物优先作用于β2-肾上腺素能受体，但相对于其他选择性β2-激动剂，其对β-肾上腺素受体的选择性较低。Terbutaline能够抑制抗原诱导的组胺从致敏的人肺组织中释放，有助于过敏性哮喘治疗期间药物的临床疗效。

此外，Terbutaline还表现出竞争可逆的BChE抑制作用，对UU、FF和AA纯合子的解离常数分别为0.18、0.31 和3.3 mM。

体内研究

Terbutaline似乎在刺激支气管、血管和平滑肌（β2受体）方面比心脏（β1受体）更具活性。该药物能松弛平滑肌，抑制子宫收缩，并可能引起一些有氧运动和中枢神经系统兴奋作用。

用途

• β-肾上腺素受体激动剂；支气管扩张剂。
• 医药上用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其他肺部疾病引起的支气管痉挛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸特布他林 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 特布他林
  参考文献：
  名称：

  Rac-terbutaline的对映选择性拆分和光学纯的R-terbutaline盐酸盐作为一种有效的抗哮喘药的评价。

  摘要：

  特布他林为β 2用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的治疗中肾上腺素能受体兴奋剂。在特布他林的两种异构体（TBT 2）中，R异构体是产生治疗效果的强效对映异构体，而S异构体则显示出副作用。在这项研究中，[R -terbutaline盐酸盐（[R -TBH 6）通过从外消旋硫酸特布他林（手性拆分合成的外消旋-TBS 1）99.9％对映体过量（ee）在良好的总产率（53.6％）。此外，R-TBH 6雾化的溶液在Bricanyl®，这是外消旋的特布他林市售产品的一半剂量制备和体外气雾剂的性能和在豚鼠体内抗哮喘效果评价通过。肺部分娩。从研究中可以明显看出，半剂量的R- TBH 6雾化溶液具有与Bricanyl®相似的优良气雾特性和抗哮喘效果。

  DOI：

  10.1002/chir.22846
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基苯乙酮 在 氢气 、 碘 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 硫酸特布他林
  参考文献：
  名称：

  一种硫酸特布他林的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种硫酸特布他林的合成方法，具体合成路线为：以3,5‑二羟基苯乙酮为原料，经苄基保护、氧化、酯化、还原氨化、脱苄，最后与硫酸成盐得到硫酸特布他林。本发明提供的一种硫酸特布他林的制备方法，有益效果在于：1、采用二甲基亚砜(DMSO)替代剧毒品二氧化硒，避免使用高危试剂，安全高效；2、无溴化过程，对环境污染小；3、操作简便、反应条件温和、步骤短、成本低，更适合工业化生产。

  公开号：

  CN108503554A

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• New CRTh2 antagonists
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2548876A1

  公开（公告）日：2013-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这种化合物的方法以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，该病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。