4-(4-氟苯基)-2-噻唑羧酸乙酯 | 886366-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(4-氟苯基)-2-噻唑羧酸乙酯
• 中文别名: 4-(4-氟苯基)-2-噻唑甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-(4-fluorophenyl)thiazole-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-(4-fluorophenyl)-2-thiazolecarboxylate；ethyl 4-(4-fluorophenyl)-1,3-thiazole-2-carboxylate
• CAS: 886366-37-6
• 化学式: C₁₂H₁₀FNO₂S
• 分子量: 251.281
• InChiKey: GUUPIAOHATZXPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-2-噻唑羧酸乙酯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以91.75%的产率得到(4-(4-fluorophenyl)thiazol-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  发现 1,3,4-恶二唑衍生物作为抑制程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体 1 相互作用的潜在抗肿瘤剂

  摘要：

  小分子抑制剂对程序性细胞死亡-1 (PD-1)/程序性细胞死亡-配体 1 (PD-L1) 相互作用的抑制是新兴的癌症免疫疗法。一系列新型 1,3,4-恶二唑衍生物被设计、合成并评估其体外和体内活性，以寻找 PD-1/PD-L1 相互作用的有效抑制剂。其中，化合物Ⅱ-14表现出优异的生化活性，IC 50为0.0380 μM。重要的是，化合物II-14的 TGI 值为 35.74%，与对照组相比，在小鼠肿瘤模型中具有更有效的功效。令人惊讶的是，当化合物II-14与5-FU结合时   在小鼠肿瘤模型中，TGI值为64.59%，显示出潜在的抗肿瘤协同作用。此外，免疫组织化学分析表明， 化合物II-14通过促进 CD4 + T 细胞浸润到肿瘤组织中来激活免疫微环境。这些结果表明，化合物II-14是一种有前景的先导化合物，可用于进一步开发用于癌症治疗的小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116370
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 乙醇 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-(4-氟苯基)-2-噻唑羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  噻唑/噻二唑甲酰胺支架衍生物的设计、合成和生物学评价作为潜在的 c-Met 激酶抑制剂用于癌症治疗

  摘要：

  摘要 作为我们不断努力发现新型 c-Met 抑制剂作为抗肿瘤药物的一部分，我们设计、合成了四个系列的噻唑/噻二唑甲酰胺衍生类似物，并评估了其针对 c-Met 和四种人类癌细胞系的体外活性。经过五个周期的构效关系优化后，发现化合物51am在生化和细胞分析中都是最有前途的抑制剂。此外，51am对几种 c-Met 突变体表现出效力。从机制上讲，51am不仅诱导 MKN-45 细胞的细胞周期停滞和凋亡，而且抑制细胞和无细胞系统中的 c-Met 磷酸化。它还在 BALB/c 小鼠中表现出良好的药代动力学特征。此外， 51am与 c-Met 和 VEGFR-2 的结合模式为选择性 c-Met 抑制剂的发现提供了新的见解。总而言之，这些结果表明51am可能是值得进一步开发的抗肿瘤候选药物。

  DOI：

  10.1080/14756366.2023.2247183

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of N,N-Disubstituted-4-Arylthiazole-2-Methylamine Derivatives as Cholesteryl Ester Transfer Inhibitors
  作者：Xinran Wang、Xuehua Lin、Xuanqi Xu、Wei Li、Lijuan Hao、Chunchi Liu、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.3390/molecules22111925

  日期：——

  Cholesteryl ester transfer protein (CETP) has been identified as a potential target for cardiovascular disease (CVD) for its important role in the reverse cholesteryl transfer (RCT) process. In our previous work, compound 5 was discovered as a moderate CETP inhibitor. The replacement of the amide linker by heterocyclic aromatics and then a series of N,N-substituted-4-arylthiazole-2-methylamine derivatives

  胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 因其在反向胆固醇转移 (RCT) 过程中的重要作用而被确定为心血管疾病 (CVD) 的潜在靶标。在我们之前的工作中，化合物 5 被发现是一种温和的 CETP 抑制剂。利用构象限制策略设计了用杂环芳烃取代酰胺接头，然后设计了一系列 N,N-取代-4-芳基噻唑-2-甲胺衍生物。合成了 36 种化合物并评估了它们的 CETP 抑制活性。构效关系研究表明，电子供体基团取代了环 A，环 B 的 4 位上的吸电子基团对效力至关重要。在这些化合物中，化合物30表现出优异的CETP抑制活性（IC50=0.79±0。
• Discovery of 3,5-dimethylisoxazole derivatives as novel, potent inhibitors for bromodomain and extraterminal domain (BET) family
  作者：Lincheng Fang、Zhaoxue Hu、Yifei Yang、Pan Chen、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116133

  日期：2021.6

  Bromodomain and extra-terminal (BET) is a promising therapeutic target for various hematologic cancers. We used the BRD4 inhibitor compound 13 as a lead compound to develop a variety of compounds, and we introduced diverse groups into the position of the compound 13 orienting toward the ZA channel. A series of compounds (14–23, 38–41, 43, 47–49) bearing triazolopyridazine motif exhibited remarkable

  Bromodomain and extra-terminal (BET) 是各种血液癌症的有希望的治疗靶点。我们使用BRD4抑制剂化合物13作为先导化合物开发了多种化合物，我们在化合物13朝向ZA通道的位置引入了不同的基团。的一系列化合物的（14-23，38-41，43，47-49）轴承三唑并哒嗪基序表现出显着的BRD4蛋白抑制活性。其中，化合物39抑制BRD4(BD1)蛋白的IC 50为0.003 μM，优于先导化合物13。同时，化合物39具有 抗 U266 癌细胞的抗增殖活性，IC 50 = 2.1 μM。另一方面，化合物39可以阻止肿瘤细胞进入G0/G1期并诱导细胞凋亡，这与其抑制细胞增殖的结果一致。生物学和生化数据表明，BRD4 蛋白可能是一个治疗靶点，而化合物39是进一步开发的极好先导化合物。
• [EN] NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MONOACYLGLYCÉROL LIPASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020035425A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  The invention provides new heterocyclic compounds having the general formula (I) wherein A, L, X, m, n, R1 and R2 are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds, methods of using the compounds and methods of determining the monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitory activity of the compounds.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新杂环化合物，其中A、L、X、m、n、R1和R2如本文所述，包括这些化合物的组合物，制造这些化合物的方法，使用这些化合物的方法以及确定这些化合物的单酰基甘油酶（MAGL）抑制活性的方法。
• [EN] NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MONOACYLGLYCÉROL LIPASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020035424A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  The invention provides new heterocyclic compounds having the general formula (I) wherein A, L, X, m, n, R1 and R2 are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新杂环化合物，其中A、L、X、m、n、R1和R2如本文所述，包括这些化合物的组合物，制造这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法。
• Identification of potent α-amylase inhibitors via dynamic combinatorial chemistry
  作者：Yao Wu、Shuang Zhao、Lei Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116609

  日期：2022.2

  In this study, we report for the first time the discovery of potent α-amylase inhibitors using principle of dynamic combinatorial chemistry. The best compound identified exhibited not only high inhibitory efficiency but also low cytotoxicity. The binding mode and possible mechanism are determined in the subsequent kinetic and molecular docking studies.

  在这项研究中，我们首次报告利用动态组合化学原理发现了有效的α-淀粉酶抑制剂。鉴定出的最佳化合物不仅具有高抑制效率，而且具有低细胞毒性。结合模式和可能的机制将在随后的动力学和分子对接研究中确定。