4-(4-甲基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4H-1,2,4-噻唑-3-基)双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸 | 935273-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(4-甲基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4H-1,2,4-噻唑-3-基)双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸
• 英文名称: 4-{4-methyl-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-4H-1,2,4-triazol-3-yl}bicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(4-Methyl-5-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)bicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylic acid；4-[4-methyl-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-3-yl]bicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylic acid
• CAS: 935273-84-0
• 化学式: C₁₉H₂₀F₃N₃O₂
• 分子量: 379.382
• InChiKey: XPHJNIUFGVRPTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-甲基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4H-1,2,4-噻唑-3-基)双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸 在 硼烷 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(4-((4-chlorophenoxy)methyl)bicyclo[2.2.2]octan-1-yl)-4-methyl-5-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-4H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  Bicyclo[2.2.2]octyltriazole inhibitors of 11β-hydoxysteroid dehydrogenase type 1. Pharmacological agents for the treatment of metabolic syndrome

  摘要：

  Following the discovery of a metabolic 'soft-spot' on a bicyclo[2.2.2]octyltriazole lead, an extensive effort was undertaken to block the oxidative metabolism and improve PK of this potent HSD1 lead. In this communication, SAR survey focusing on various alkyl chain replacements will be detailed. This effort culminated in the discovery of a potent ethyl sulfone inhibitor with an improved PK profile across species and improved physical properties. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.018
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4H-1,2,4-噻唑-3-基)双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸甲酯 在 氢氧化钾 、 水 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以76%的产率得到4-(4-甲基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4H-1,2,4-噻唑-3-基)双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Triazole derivatives which are SMO antagonists

  摘要：

  本发明提供了一种用于治疗或预防可以通过Smo拮抗改善的疾病的方法，该方法包括向需要的患者施用化合物I的有效剂量或包含化合物I的组合物：或其药学上可接受的盐或溶剂；其中：X、Y和Z中的2个表示氮原子，另一个表示氧原子；R1和R2与它们连接的原子一起表示一个环丁基环，可选地取代1-2个氟原子，R3表示氢或氟原子；或R1表示甲基，R2表示甲基或氟原子，R3表示氟原子。

  公开号：

  US20080262051A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-(4-甲基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4H-1,2,4-噻唑-3-基)双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸甲酯 、 氢氧化钾 在 氮气 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙醚 、 4-(4-甲基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4H-1,2,4-噻唑-3-基)双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸 作用下， 以 水合甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以to yield 1-D as a pink solid的产率得到4-(4-甲基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4H-1,2,4-噻唑-3-基)双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1

  摘要：

  结构式I的三唑衍生物是11β-羟基类固醇脱氢酶-1的选择性抑制剂。这些化合物对于治疗糖尿病，如非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），高血糖，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，代谢综合征以及与NIDDM相关的其他症状非常有用。

  公开号：

  US07932280B2

文献信息

• A General One-Pot Protocol for Hindered <i>N</i>-Alkyl Azaheterocycles from Tertiary Carboxylic Acids
  作者：Rohan R. Merchant、Simon B. Lang、Tingting Yu、Shuilian Zhao、Zhiqi Qi、Takao Suzuki、Jianming Bao

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01254

  日期：2020.6.5

  Boc deprotection, and heterocycle condensation) to regioselectively prepare hindered C(sp3) substituted pyrazoles and triazoles. The operational simplicity of this sequence and ubiquity of tertiary carboxylic acids allow rapid access to hindered N-alkyl azaheterocycles that will be useful to practitioners of medicinal chemistry and agro-chemistry.

  在这封信中，我们报告了一种通用的一锅策略，该策略利用三个基本步骤（脱羧酰肼化，Boc脱保护和杂环缩合）来选择性地制备受阻C（sp 3）取代的吡唑和三唑。该序列的操作简单性和叔羧酸的普遍性允许快速获得受阻的N-烷基氮杂杂环，这对于药物化学和农业化学的从业者将是有用的。
• Triazole derivatives which are SMO antagonists
  申请人：Balkovec James M.

  公开号：US20080262051A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention provides a method for the treatment or prevention of conditions which can be ameliorated by Smo antagonism, which method comprises administration to a patient in need thereof of an effective amount of a compound of formula I or a composition comprising a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; wherein: 2 of X, Y and Z represent nitrogen atoms, and the other represents an oxygen atom; R 1 and R 2 are taken together with the atom to which they are attached and represent a cyclobutyl ring, optionally substituted with 1-2 fluorine atoms, and R 3 represents hydrogen or a fluorine atom; or R 1 represents methyl, R 2 represents methyl or a fluorine atom and R 3 represents a fluorine atom.

  本发明提供了一种用于治疗或预防可以通过Smo拮抗改善的疾病的方法，该方法包括向需要的患者施用化合物I的有效剂量或包含化合物I的组合物：或其药学上可接受的盐或溶剂；其中：X、Y和Z中的2个表示氮原子，另一个表示氧原子；R1和R2与它们连接的原子一起表示一个环丁基环，可选地取代1-2个氟原子，R3表示氢或氟原子；或R1表示甲基，R2表示甲基或氟原子，R3表示氟原子。
• Triazole Derivatives as Inhibitors of 11-Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase-1
  申请人：Kevin Nancy J.

  公开号：US20090036503A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  Triazole derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1. The compounds are useful for the treatment of diabetes, such as noninsulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Metabolic Syndrome, and other symptoms associated with NIDDM.

  结构式I的三唑衍生物是11β-羟类固醇脱氢酶-1的选择性抑制剂。这些化合物对于治疗糖尿病，如非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM），高血糖，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，代谢综合征以及与NIDDM相关的其他症状非常有用。
• WO2007/87150
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Evaluation of selective inhibitors of 11β-HSD1 for the treatment of hypertension
  作者：David R. Bauman、Alan Whitehead、Lisa C. Contino、Jisong Cui、Margarita Garcia-Calvo、Xin Gu、Nancy Kevin、Xiuying Ma、Lee-yuh Pai、Kashmira Shah、Xiaolan Shen、Sloan Stribling、Hratch J. Zokian、Joe Metzger、Diane E. Shevell、Sherman T. Waddell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.011

  日期：2013.6

  In an effort to understand the origin of blood-pressure lowering effects observed in recent clinical trials with 11 beta-HSD1 inhibitors, we examined a set of 11 beta-HSD1 inhibitors in a series of relevant in vitro and in vivo assays. Select 11 beta-HSD1 inhibitors reduced blood pressure in our preclinical models but most or all of the blood pressure lowering may be mediated by a 11 beta-HSD1 independent pathway. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.