(-)-((7R,9S)-9-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-7-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate | 864829-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-((7R,9S)-9-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-7-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: (7R,9S)-9-(tert-butyldimethylsiloxy)-7-[(tosyloxy)methyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine；(7R,9S)-9-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-7-ylmethyl toluene-4-sulfonate；[(7R,9S)-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-7-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 864829-41-4
• 化学式: C₂₄H₃₅NO₄SSi
• 分子量: 461.698
• InChiKey: YQZVNNRQXRZRDC-KNQAVFIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.81
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-((7R,9S)-9-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-7-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate 、 在 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [1-[[(7R,9S)-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-7-yl]methyl]-4-(2-methylphenyl)piperidin-3-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  A Novel Class of Cycloalkano[b]pyridines as Potent and Orally Active Opioid Receptor-like 1 Antagonists with Minimal Binding Affinity to the hERG K⁺Channel

  摘要：

  A series of compounds based on 7-{[4-(2-methylphenyl)piperidin-1-yl]methyl}-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine-9-ol ((-)-8b), a potent and selective opioid receptor-like 1 (ORL1) antagonist, was prepared and evaluated using structure-activity relationship studies with the aim of removing its affinity to human ether-a-go-go related gene (hERG) K+ channel. From these studies, 10l was identified as an optimized structure with respect to ORL1 antagonist activity, and affinity to the hERG K+ channel. Furthermore, 10l showed good in vivo antagonism with a wide therapeutic index in regards to adverse cardiovascular effects.

  DOI：

  10.1021/jm701590h
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢喹啉 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1,1'-azobis(cyclohexane)-1-carbonitrile 、 碘 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 、 potassium hydrogencarbonate 、 臭氧 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸酐 、 二乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 三苯基氧化膦 为溶剂， 反应 95.0h， 生成 (+)-((7S,9R)-9-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-7-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate 、 (-)-((7R,9S)-9-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-7-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  EP1726590

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Practical Syntheses of Enantiomerically Pure Key Intermediates of Opioid Receptor-like 1 (ORL1) Antagonists
  作者：Takashi Yoshizumi、Hideo Kigoshi、Akio Ohno、Tomohiro Tsujita、Hirobumi Takahashi、Osamu Okamoto、Ichiro Hayakawa

  DOI：10.1055/s-0028-1087989

  日期：2009.4

  scale-up to afford the products in multigram quantities [in the case of (-)-4, >100-g quantities). These convenient approaches facilitate structure-activity relationship studies including in vivo cardiovascular adverse effects. ORL1 antagonist - multigram-scale preparation - asymmetric synthesis - cycloalkano[1,2-b]pyridines - stereoselective reduction

  描述了类鸦片受体样1（ORL1）拮抗剂的对映体纯净关键中间体的实用合成。我们的合成方法的特点是无需使用有毒的锡试剂即可制备数克的七元关键中间体（-）- 3和六元关键中间体（-）- 4。在（-）- 3的情况下，关键步骤涉及使用位阻还原剂进行非对映选择性还原。我们的方法可以方便地扩大规模，以提供多克数量的产品（在（-）- 4的情况下，> 100 g数量）。这些便利的方法有助于进行结构-活性关系研究，包括体内心血管不良反应。 ORL1拮抗剂-克级制备-不对称合成-环烷[1,2- b ]吡啶-立体选择性还原
• EP1726590
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• A Novel Class of Cycloalkano[<i>b</i>]pyridines as Potent and Orally Active Opioid Receptor-like 1 Antagonists with Minimal Binding Affinity to the hERG K⁺Channel
  作者：Takashi Yoshizumi、Hirobumi Takahashi、Hiroshi Miyazoe、Yuichi Sugimoto、Tomohiro Tsujita、Tetsuya Kato、Hirokatsu Ito、Hiroshi Kawamoto、Mioko Hirayama、Daisuke Ichikawa、Tomoko Azuma-Kanoh、Satoshi Ozaki、Yoshihiro Shibata、Takeshi Tani、Masato Chiba、Yasuyuki Ishii、Shoki Okuda、Kiyoshi Tadano、Takahiro Fukuroda、Osamu Okamoto、Hisashi Ohta

  DOI：10.1021/jm701590h

  日期：2008.7

  A series of compounds based on 7-[4-(2-methylphenyl)piperidin-1-yl]methyl}-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine-9-ol ((-)-8b), a potent and selective opioid receptor-like 1 (ORL1) antagonist, was prepared and evaluated using structure-activity relationship studies with the aim of removing its affinity to human ether-a-go-go related gene (hERG) K+ channel. From these studies, 10l was identified as an optimized structure with respect to ORL1 antagonist activity, and affinity to the hERG K+ channel. Furthermore, 10l showed good in vivo antagonism with a wide therapeutic index in regards to adverse cardiovascular effects.