沙库必曲起始物料杂质4 | 1038925-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 沙库必曲起始物料杂质4
• 中文别名: (3S,5S)-5-[(联苯-4-基)甲基]-3-甲基吡咯烷-2-酮；Sacubitril杂质3
• 英文名称: (3S,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-methylpyrrolidin-2-one
• 英文别名: (3S,5S)-3-methyl-5-[(4-phenylphenyl)methyl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 1038925-00-6
• 化学式: C₁₈H₁₉NO
• 分子量: 265.355
• InChiKey: AFMGAVDATRJOJG-GUYCJALGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沙库必曲起始物料杂质4 、 (3R,5S)-5-[(联苯-4-基)甲基]-3-甲基吡咯烷-2-酮 、 三甲基乙酰氯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3R,5S)-5-[(联苯-4-基)甲基]-1-(2,2-二甲基丙酰基)-3-甲基吡咯烷-2-酮 、 (3S,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-1-(2,2-dimethylpropionyl)-3-methylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  WO2008/83967

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸盐酸盐 在 PyBOP 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以86.5%的产率得到沙库必曲起始物料杂质4
  参考文献：
  名称：

  一种沙库巴曲缬沙坦钠杂质的制备方法

  摘要：

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种沙库巴曲缬沙坦钠杂质的制备方法。该方法采用PyBOP作为缩合剂，可以合成得到杂质化合物II，进一步限定反应的温度，可以显著提高杂质化合物II的收率和纯度，且该方法操作简单、条件温和，适合大规模产业化生产沙库巴曲缬沙坦钠杂质化合物II，用于沙库巴曲缬沙坦钠原料药生产中对该杂质的检测监控，从而控制沙库巴曲缬沙坦钠原料药的质量。

  公开号：

  CN110878039A
• 作为试剂：
  描述：

  (3R/S,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-iodomethyl-pyrrolidin-2-one 、 、 乙醇 、 氢气 在 钯 沙库必曲起始物料杂质4 作用下， 以 三乙胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以to afford (3R,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-methylpyrrolidin-2-one (3-a, R1=H) and (3S,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-methylpyrrolidin-2-one (3-b, R1=H的产率得到(3R,5S)-5-[(联苯-4-基)甲基]-3-甲基吡咯烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  NEW PROCESSES

  摘要：

  本发明涉及一种生产NEP抑制剂或其前药的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。详细来说，根据本发明，新工艺最终与合成制备上述NEP抑制剂的中间体相关，即按照公式（1）或其盐制备的化合物，其中R1和R2独立地是氢或氮保护基，R3是羧基或酯基，优选是羧基或烷基酯。

  公开号：

  US20110046397A1

文献信息

• Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid
  申请人：Hook David

  公开号：US20100113801A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）所示的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，以及其制备方法和在制备NEP抑制剂中的应用，特别是在制备N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐中的应用。
• PROCESS FOR PREPARING 5-BIPHENYL-4-AMINO-2-METHYL PENTANOIC ACID
  申请人：Hook David

  公开号：US20120142916A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1为氢或氮保护基，其制备方法以及它们在NEP抑制剂的制备中的使用，特别是在N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐的制备中的使用。
• Processes
  申请人：Hook David

  公开号：US08580974B2

  公开（公告）日：2013-11-12

  The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof, wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.

  本发明涉及一种生产NEP抑制剂或其前药的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。具体而言，根据本发明，新工艺最终涉及合成中间体以制备上述NEP抑制剂，即按式（1）或其盐制备的化合物，其中R1和R2独立地是氢或氮保护基，R3是羧基或酯基，优选为羧基或烷基酯。
• Processes for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof
  申请人：Hook David

  公开号：US09061973B2

  公开（公告）日：2015-06-23

  The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof, wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.

  本发明涉及一种生产NEP抑制剂或其前药的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。具体而言，根据本发明，新工艺最终与合成中间体有关，以制备上述NEP抑制剂，即按式（1）或其盐的化合物，其中R1和R2独立地为氢或氮保护基，R3为羧基或酯基，优选为羧基或烷基酯。
• Process for Preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl Pentanoic Acid
  申请人：Hook David

  公开号：US20150166468A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）或其盐的吡咯烷-2-酮，其中R1为氢或氮保护基，以及其制备方法和在制备NEP抑制剂中的应用，特别是在制备N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐的过程中的应用。