(2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸盐酸盐 | 1038924-71-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸盐酸盐
• 中文别名: 原研575-11
• 英文名称: (2R,4S)-4-amino-5-biphenyl-4-yl-2-methylpentanoic acid hydrochloride
• 英文别名: (2R,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoic acid hydrochloride；(2R,4S)-4-amino-2-methyl-5-(4-phenylphenyl)pentanoic acid;hydrochloride
• CAS: 1038924-71-8
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂*ClH
• 分子量: 319.831
• InChiKey: YDSBMWIJMJQNKE-YNDBEVAQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.76
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N-dimethyl-d₆-formamide 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (2R,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-(4-methoxy-4-oxobutanamido)-2-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] LABELLED COMPOUNDS AND THEIR USE FOR IMAGING AND/OR THEIR USE FOR THE DIAGNOSIS OF CONDITIONS OR DISEASES
  [FR] COMPOSÉS MARQUÉS ET LEUR UTILISATION POUR L'IMAGERIE ET/OU LEUR UTILISATION POUR LE DIAGNOSTIC D'AFFECTIONS OU DE MALADIES

  摘要：

  该发明涉及用于成像和/或诊断与受影响的Neprilysin（NEP/CD10）水平有关的疾病或病症的化合物，该疾病或病症在患有或被怀疑患有该疾病或病症的受试者中。特别地，一种具有下列结构的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R2分别是H、一个可选择地取代的直链、支链或环烷基、一个可选择地取代的吡啶甲基或一个可选择地取代的苄基；其中R1、R2和C*中至少有一个含有正电子发射放射性同位素。

  公开号：

  WO2020210914A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 (2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  以氢氧化钠水溶液为底物相的非对称催化加氢在双相体系中的非对映选择性合成工业相关的4-氨基戊酸

  摘要：

  专用于迪特·恩德斯教授在他的70之际个生日，在深深的敬意，他以不对称催化开创性的贡献。 抽象的 多相催化的“碱性溶液”：在手性双相反应介质中，使用手性均相催化剂研究了药物相关的4-氨基戊酸衍生物的非对映选择性合成。研究了不同的极性溶剂作为成熟的Ru-Mandyphos催化剂的固定相，并结合NaOH水溶液作为底物和产物相。以克为单位证明了产品的简便分离和催化剂相的有效回收。特别是，使用[EMIM] [NTf 2 ] / NaOH水溶液作为双相系统，在七个重复批次中，非对映选择性达到87-96％，达到了3200个转换。 多相催化的“碱性溶液”：在手性双相反应介质中，使用手性均相催化剂研究了药物相关的4-氨基戊酸衍生物的非对映选择性合成。研究了不同的极性溶剂作为成熟的Ru-Mandyphos催化剂的固定相，并结合NaOH水溶液作为底物和产物相。以克为单位证明了产品的简便分离和催化剂相的有效回收。特别是，使用[EMIM]

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588910

文献信息

• [EN] BIPHENYL-SUBSTITUED 4-AMINO-BUTYRIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE SYNTHESIS OF NEP INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 4-AMINÉ-BUTYRIQUE SUBSTITUÉS PAR LE BIPHÉNYLE, ET LEUR UTILISATION DANS LA SYNTHÈSE D'INHIBITEURS DE NEP
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017033128A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The invention relates to a novel process, novel process steps and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, in particular neutral endopeptidase (NEP) inhibitors and prodrugs thereof.

  该发明涉及一种新颖的过程、新颖的过程步骤和新颖的中间体，用于合成药用活性化合物，特别是中性内源性肽酶（NEP）抑制剂及其前药。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A DUAL-ACTING ANGIOTENSIN RECEPTOR-NEPRILYSIN INHIBITOR COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ À DOUBLE EFFET INHIBITEUR DE LA NÉPRILYSINE-RÉCEPTEUR DE L'ANGIOTENSINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2017037591A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention relates to a process for preparing amorphous form of Sacubitril / Valsartan sodium salt of Formula-II and pharmaceutical composition comprising thereof.

  本发明涉及一种制备Sacubitril / Valsartan钠盐的非晶形式的方法，以及包括该非晶形式的药物组合物。
• 一种抗心衰药LCZ696的制备方法
  申请人：北京博全健医药科技有限公司

  公开号：CN104860894B

  公开（公告）日：2017-05-17

  本发明涉及一种药物化合物的制备，特别涉及一种抗心衰药LCZ696的制备方法。具体的，该化合物的合成路线如下：
• Radiosynthesis of the ¹¹ C-methyl derivative of LBQ657 for PET investigation of the neprilysin inhibitor sacubitril
  作者：Valentin R. Teyssier、José-Mathieu Simard、Mark H. Dornan、François Tournoux、Jean N. DaSilva

  DOI：10.1002/jlcr.3817

  日期：2020.2

  radiosynthesis of the novel O-11 C-methylated derivative of LBQ657 (a potent neprilysin inhibitor). (2R,4S)-5-(Biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2-methylpentanoic acid [11 C]methyl ester ([11 C]MeOLBQ) is an analog of sacubitril where the alkyl ester is a 11 C-methyl instead of an ethyl. [11 C]MeOLBQ was produced in a one-pot two-step synthesis. The O-11 C-methylation of the pentanoic acid

  脑啡肽酶，也称为中性内肽酶，是一种细胞表面膜金属内肽酶，可裂解各种肽。改变的脑啡肽酶表达与各种癌症和心血管疾病有关。在这项工作中，我们介绍了 LBQ657（一种有效的脑啡肽酶抑制剂）的新型 O-11 C 甲基化衍生物的放射合成。(2R,4S)-5-(Biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2-methylpentanoic acid [11 C] 甲酯 ([11 C]MeOLBQ) 是 sacubitril 的类似物，其中烷基酯是 11 C-甲基而不是乙基。[11 C]MeOLBQ 是通过一锅两步合成法生产的。戊酸部分的 O-11 C-甲基化是用 [11 C]三氟甲磺酸甲酯进行的，然后在酸性条件下对叔丁酯前体进行脱保护。[11 C]MeOLBQ ([11 C]7) 在 9.5 ± 2 中产生。5% RCY（从 [11 C]CO2 衰减校正的
• Application of Transition-Metal Catalysis, Biocatalysis, and Flow Chemistry as State-of-the-Art Technologies in the Synthesis of LCZ696
  作者：Xingxian Gu、Jibin Zhao、Like Chen、Yunzhong Li、Bo Yu、Xiangguang Tian、Zhongcheng Min、Su Xu、Huijuan Gu、Junjie Sun、Xiaoquan Lu、Meng Chang、Xufan Wang、Liqun Zhao、Shengqing Ye、Hongwei Yang、Yingtao Tian、Feng Gao、Yu Gai、Guanghua Jia、Jingjing Wu、Yan Wang、Jianghua Zhang、Xuesong Zhang、Weichun Liu、Xin Gu、Xi Luo、Hai Dong、Huaimin Wang、Berthold Schenkel、Francesco Venturoni、Paolo Filipponi、Bertrand Guelat、Thomas Allmendinger、Bernhard Wietfeld、Pascale Hoehn、Nikola Kovacic、Luca Hermann、Thierry Schlama、Thomas Ruch、Nadine Derrien、Philippe Piechon、Florian Kleinbeck

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00473

  日期：2020.6.5

  While valsartan is an established drug substance, a new manufacturing process suitable for large-scale commercial production had to be developed for sacubitril. The use of chemocatalysis, biocatalysis, and flow chemistry as state-of-the-art technologies allowed to efficiently build up the structure of sacubitril and achieve the defined performance targets.

  LCZ696是一种用于心力衰竭患者的新型治疗方法，将两种活性药物成分沙比特利和缬沙坦合并在一种化合物中。尽管缬沙坦是一种既定的药物，但必须为沙必特开发适合大规模商业生产的新生产工艺。化学催化，生物催化和流动化学作为最先进的技术的使用，可以有效地构建沙比特利的结构并达到规定的性能目标。