(RS)-4-[(tert-butyloxycarbonyl)-N-methylamino]-3-[(pivaloyloxy)methyloxy]-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazole | 182317-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (RS)-4-[(tert-butyloxycarbonyl)-N-methylamino]-3-[(pivaloyloxy)methyloxy]-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazole
• 英文别名: (R,S)-4-(N-tert-butyloxycarbonyl-N-methylamino)-3-pivaloyloxymethyloxy-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazole；4-(N-tert-butyloxycarbonyl-N-methylamino)-3-pivaloyloxymethyloxy-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazole；[4-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzoxazol-3-yl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 182317-24-4
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₆
• 分子量: 382.457
• InChiKey: OUWBGFJVGITQSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  91.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (RS)-4-[(tert-butyloxycarbonyl)-N-methylamino]-3-[(pivaloyloxy)methyloxy]-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazole 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (RS)-4-methylamino-3-pivaloyloxymethyloxy-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]isoxazole
  参考文献：
  名称：

  神经胶质GABA摄取的选择性抑制剂：3-羟基-4-氨基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑（exo-THPO）和类似物的对映异构体的合成，绝对立体化学和药理作用。

  摘要：

  3-甲氧基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑-4-酮（20a）或相应的3-乙氧基类似物（20b）和3-氯-4,5,6,7 -四氢-1,2-苯并噻唑-4（51）是通过区域选择性铬酸氧化相应的双环四氢苯（19a，b和50）合成的，它们用作合成目标两性离子3-异恶唑的关键中间体8-15和3-异噻唑16和17。这些反应序列涉及不同的还原过程。鉴于（RS）-4-氨基-3-羟基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑（8，exo-THPO）是通过肟22a或22b的铝汞齐还原合成的，化合物9通过还原胺化获得11-13和15-17。通过N-Boc保护的伯胺25的N-乙基化合成化合物10。通过由伯胺23b和（R）-α-甲氧基苯基乙酰氯合成并随后通过制备型HPLC分离的非对映酰胺32和33，以高对映体纯度（ee≥99.1％）获得8的对映体。由仲胺27类似地制备9的对映异构体。基于X射线晶体学分析，肟22a的构型显示为E，（-）-8

  DOI：

  10.1021/jm9904452
• 作为产物：
  描述：

  3-ethoxy-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazol-4-one 在 sodium hydroxide 、 3 A molecular sieve 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.83h， 生成 (RS)-4-[(tert-butyloxycarbonyl)-N-methylamino]-3-[(pivaloyloxy)methyloxy]-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazole
  参考文献：
  名称：

  神经胶质GABA摄取的选择性抑制剂：3-羟基-4-氨基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑（exo-THPO）和类似物的对映异构体的合成，绝对立体化学和药理作用。

  摘要：

  3-甲氧基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑-4-酮（20a）或相应的3-乙氧基类似物（20b）和3-氯-4,5,6,7 -四氢-1,2-苯并噻唑-4（51）是通过区域选择性铬酸氧化相应的双环四氢苯（19a，b和50）合成的，它们用作合成目标两性离子3-异恶唑的关键中间体8-15和3-异噻唑16和17。这些反应序列涉及不同的还原过程。鉴于（RS）-4-氨基-3-羟基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑（8，exo-THPO）是通过肟22a或22b的铝汞齐还原合成的，化合物9通过还原胺化获得11-13和15-17。通过N-Boc保护的伯胺25的N-乙基化合成化合物10。通过由伯胺23b和（R）-α-甲氧基苯基乙酰氯合成并随后通过制备型HPLC分离的非对映酰胺32和33，以高对映体纯度（ee≥99.1％）获得8的对映体。由仲胺27类似地制备9的对映异构体。基于X射线晶体学分析，肟22a的构型显示为E，（-）-8

  DOI：

  10.1021/jm9904452

文献信息

• 4-aminotetrahydrobenzisoxazole or -isothiazole compounds
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US05998613A1

  公开（公告）日：1999-12-07

  The present invention relates to novel 4-aminotetrahydrobenzisoxazoles or 4-aminotetrahydrobenziothiazoles having gamma-aminobutanoic acid (GABA)-uptake inhibiting activity and thus useful in the treatment of analgesia, psychosis, convulsions, anxiety, epileptic disorders or muscular and movement disorders, such as spastic disorders or symptoms in Huntington's disease or Parkinson disease.

  本发明涉及具有γ-氨基丁酸（GABA）摄取抑制活性的新型4-氨基四氢苯并异噁唑或4-氨基四氢苯并噻唑，因此在治疗疼痛、精神病、抽搐、焦虑、癫痫性疾病或肌肉和运动障碍方面具有用处，如在亨廷顿病或帕金森病中的痉挛障碍或症状。
• [EN] 4-AMINOTETRAHYDROBENZISOXAZOLE OR -ISOTHIAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES 4-AMINOTETRAHYDROBENZISOXAZOLE OU -ISOTHIAZOLE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1996026929A1

  公开（公告）日：1996-09-06

  (EN) 4-aminotetrahydrobenzisoxazole or -isothiazole compounds having general formulae (Ia) and (Ib), wherein R1-R6, X and P are further defined in the description. The disclosed compounds have GABA (4-aminobutanoic acid) inhibiting activity and are useful in the treatment of analgesia, psychosis, convulsions, anxiety or muscular and movement disorders, especially epilepsy.(FR) Cette invention concerne des composés 4-aminotétrahydrobenzisoxazole ou -isothiazole représentés par les formules générales (Ia) et (Ib) dans lesquelles R1-R6, X et P sont définis par ailleurs dans le descriptif de l'invention. Ces composés présentent une activité inhibante vis-à-vis du GABA (acide 4-aminobutanoïque) et s'avèrent utiles pour le traitement de l'analgésie, de la psychose, des convulsions, de l'anxiété ou des troubles musculaires et des dyskinésies, et tout particulièrement de l'épilepsie.

  (中文) 公开的化合物为具有一般式（Ia）和（Ib）的4-氨基四氢苯并异噁唑或异噻唑化合物，其中R1-R6，X和P在描述中有进一步定义。这些化合物具有GABA（4-氨基丁酸）抑制活性，可用于治疗疼痛、精神病、抽搐、焦虑或肌肉和运动障碍，特别是癫痫。
• 4-AMINOTETRAHYDROBENZISOXAZOLE OR -ISOTHIAZOLE COMPOUNDS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0812318A1

  公开（公告）日：1997-12-17
• US5998613A
  申请人：——

  公开号：US5998613A

  公开（公告）日：1999-12-07
• US6174909B1
  申请人：——

  公开号：US6174909B1

  公开（公告）日：2001-01-16