methyl 2-((3-fluorophenyl)amino)-1H-indole-3-carboxylate | 1159577-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-((3-fluorophenyl)amino)-1H-indole-3-carboxylate
• 英文别名: 2-Substituted indole-3-carboxylate, 27d；methyl 2-(3-fluoroanilino)-1H-indole-3-carboxylate
• CAS: 1159577-23-7
• 化学式: C₁₆H₁₃FN₂O₂
• 分子量: 284.29
• InChiKey: WFIQERMMRUFIDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114 °C(Solvent: Ethyl acetate; Hexane)
• 沸点：
  459.3±40.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((3-fluorophenyl)amino)-1H-indole-3-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二苯醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 3-(4-morpholinopiperidin-1-yl)-5,6-dihydro-11H-indolo-[2,3-b]quinolin-11-one
  参考文献：
  名称：

  发现 CJ-2360 作为一种有效的、具有口服活性的间变性淋巴瘤激酶抑制剂，能够实现肿瘤完全消退

  摘要：

  我们在此报告发现了一类有效的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 小分子抑制剂，其中含有融合的吲哚喹啉支架。最有前途的化合物 CJ-2360对野生型 ALK的 IC 50值为 2.2 nM，对几种临床报道的 ALK 突变体具有低纳摩尔效力。该化合物能够在小鼠口服给药的 ALK 阳性 KARPAS-299 异种移植模型中实现完全的肿瘤消退。CJ-2360 代表了一种有前途的 ALK 抑制剂，用于先进的临床前开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01550
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯胺 、 吲哚-3-甲酸甲酯 在 三乙烯二胺 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三氯乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以70%的产率得到methyl 2-((3-fluorophenyl)amino)-1H-indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 CJ-2360 作为一种有效的、具有口服活性的间变性淋巴瘤激酶抑制剂，能够实现肿瘤完全消退

  摘要：

  我们在此报告发现了一类有效的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 小分子抑制剂，其中含有融合的吲哚喹啉支架。最有前途的化合物 CJ-2360对野生型 ALK的 IC 50值为 2.2 nM，对几种临床报道的 ALK 突变体具有低纳摩尔效力。该化合物能够在小鼠口服给药的 ALK 阳性 KARPAS-299 异种移植模型中实现完全的肿瘤消退。CJ-2360 代表了一种有前途的 ALK 抑制剂，用于先进的临床前开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01550

文献信息

• [DE] VERWENDUNG VON INDOL-3-CARBONSÄUREESTERN ZUR HEMMUNG DER MIKROSOMALEN PROSTAGLANDIN E2 SYNTHASE<br/>[EN] USE OF INDOLE-3-CARBOXYLIC ESTERS FOR INHIBITING MICROSOMAL PROSTAGLANDIN E2 SYNTHASE<br/>[FR] UTILISATION D'ESTERS DE L'ACIDE INDOL-3-CARBOXYLIQUE POUR L'INHIBITION DE LA PROSTAGLANDINE E2 SYNTHASE MICROSOMALE
  申请人：UNIV TUEBINGEN

  公开号：WO2009146696A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von lndol-3-carbonsäureestern und seiner Derivate zur Hemmung der induzierbaren mikrosomalen Prostaglandin E2 Synthase-1 und/oder zur Hemmung der 5-Lipoxygenase. Insbesondere betrifft die Erfindung die Verwendung von Derivaten des 3-Carboxy-aryl[g]indols, vor allem von 2-Aryl- und 2-Arylalkyl-Aryl[g]indol-3-carbonsäureestern sowie deren strukturellen Abkömmlingen zur Hemmung der induzierbaren mikrosomalen Prostaglandin E2 Synthase-1 und / oder zur Hemmung der 5-Lipoxygenase. Ferner betrifft die Erfindung die Verwendung von lndol-3-carbonsäureestern zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von PGE2- und / oder 5-LO-vermittelter Erkrankungen und krankhafter Zustände, insbesondere von entzündlichen chronischen Entzündungen wie rheumatoide Arthritis, Osteoarthritis, Erkrankungen des kardiovaskulären Systems, Asthma, allergische Rhinitis, Multiple Sklerose, entzündliche Hauterkrankungen, Osteoporose und Krebs, Schmerz und Fieber, bei denen PGE2 und / oder 5-LO Produkte eine Rolle spielen.

  本发明涉及使用indol-3-羧酸酯及其衍生物来抑制可诱导的微粒体前列腺素E2合成酶-1和/或抑制5-脂氧合酶。具体涉及使用3-羧基芳基[g]吲哚的衍生物，特别是2-芳基和2-芳基烷基芳基[g]吲哚-3-羧酸酯及其结构衍生物来抑制可诱导的微粒体前列腺素E2合成酶-1和/或抑制5-脂氧合酶。此外，本发明涉及使用indol-3-羧酸酯来制备药物，用于治疗PGE2和/或5-LO介导的疾病和病态，特别是慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎，骨关节炎，心血管系统疾病，哮喘，过敏性鼻炎，多发性硬化症，炎性皮肤病，骨质疏松症和癌症，以及疼痛和发热，在其中PGE2和/或5-LO产物发挥作用。
• Structural Optimization and Biological Evaluation of 2-Substituted 5-Hydroxyindole-3-carboxylates as Potent Inhibitors of Human 5-Lipoxygenase
  作者：Eva-Maria Karg、Susann Luderer、Carlo Pergola、Ulrike Bühring、Antonietta Rossi、Hinnak Northoff、Lidia Sautebin、Reinhard Troschütz、Oliver Werz

  DOI：10.1021/jm900212y

  日期：2009.6.11

  Pharmacological suppression of leukotriene biosynthesis by inhibitors of 5-lipoxygenase (5-LO) is a strategy to intervene with inflammatory and allergic disorders. We recently presented 2-amino-5-hydroxy-1H-indoles as efficient 5-LO inhibitors in cell-based and cell-free assays. Structural optimization led to novel benzo[g]indole-3-carboxylates exemplified by ethyl 2-(3-chlorobenzyl)-5-hydroxy-1H-benzo[g]indole-3-carboxylate (compound 11a), which inhibits 5-LO activity in human neutrophils and recombinant human 5-LO with IC50 values of 0.23 and 0.086 mu M, respectively. Notably, 11a efficiently blocks 5-LO product formation in human whole blood assays (IC50 = 0.83-1.6 mu M) and significantly prevented leukotriene B-4 production in pleural exudates of carrageenan-treated rats, associated with reduced severity of pleurisy. Together, on the basis of their high potency against 5-LO and the marked efficacy in biological systems, these novel and straightforward benzo[g]indole-3-carboxylates may have potential as anti-inflammatory therapeutics.
• Discovery of CJ-2360 as a Potent and Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase Capable of Achieving Complete Tumor Regression
  作者：Jianyong Chen、Yunlong Zhou、Xuyuan Dong、Liu Liu、Longchuan Bai、Donna McEachern、Sally Przybranowski、Chao-Yie Yang、Jeanne Stuckey、Xiaoqin Li、Bo Wen、Ting Zhao、Siwei Sun、Duxin Sun、Lingling Jiao、Yu Jing、Ming Guo、Dajun Yang、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01550

  日期：2020.11.25

  We report herein the discovery of a class of potent small-molecule inhibitors of anaplastic lymphoma kinase (ALK) containing a fused indoloquinoline scaffold. The most promising compound CJ-2360 has an IC50 value of 2.2 nM against wild-type ALK and low-nanomolar potency against several clinically reported ALK mutants. This compound is capable of achieving complete tumor regression in the ALK-positive

  我们在此报告发现了一类有效的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 小分子抑制剂，其中含有融合的吲哚喹啉支架。最有前途的化合物 CJ-2360对野生型 ALK的 IC 50值为 2.2 nM，对几种临床报道的 ALK 突变体具有低纳摩尔效力。该化合物能够在小鼠口服给药的 ALK 阳性 KARPAS-299 异种移植模型中实现完全的肿瘤消退。CJ-2360 代表了一种有前途的 ALK 抑制剂，用于先进的临床前开发。