5-(4-chlorophenyl)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole | 489447-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4-chlorophenyl)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole
• 英文别名: 4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-1-methylimidazole；5-(4-chlorophenyl)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1-methylimidazole
• CAS: 489447-44-1
• 化学式: C₁₆H₁₁Cl₃N₂
• 分子量: 337.636
• InChiKey: HOTKLCLSQQYDHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸乙酯 、 5-(4-chlorophenyl)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole 以 四氢呋喃 、 正丁基锂 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 ethyl 4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-1-methylimidazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators

  摘要：

  本发明涉及将这些新型化合物用于选择性拮抗Cannabinoid-1（CB1）受体。因此，本发明的化合物可用作治疗精神病、记忆障碍、认知障碍、偏头痛、神经病、神经炎症性疾病（包括多发性硬化症和吉兰-巴雷综合征）、病毒性脑炎、脑血管意外和头部创伤的炎症后遗症、焦虑症、压力、癫痫、帕金森病和精神分裂症的精神药物。这些化合物还可用于治疗物质滥用障碍，特别是阿片类药物、酒精和尼古丁。这些化合物还可用于治疗与过度食物摄入及相关并发症相关的肥胖或进食障碍。同时还声明了结构式（I）的新型化合物。

  公开号：

  US20030114495A1
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-5-(4-chlorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole 、 2,4-二氯苯硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 苄基三乙基氯化铵 、 cesium fluoride 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以42%的产率得到5-(4-chlorophenyl)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  通过 Pd 催化的 1-甲基-1H-咪唑与芳基溴的直接 C-5 芳基化反应区域选择性合成 4,5-二芳基-1-甲基-1H-咪唑，包括高细胞毒性衍生物

  摘要：

  描述了在 4 位和 5 位具有富电子、电子中性和/或缺电子芳基部分的 1-甲基-1H-咪唑的高度区域选择性合成的通用和有效的三步法。第一步涉及 Pd 催化的市售 1-甲基-1H-咪唑与芳基溴化物的直接 C-5 芳基化，该序列的第二步和第三步涉及所得 5-芳基的选择性 C-4 溴化。 1-甲基-1H-咪唑与NBS，然后是PdCl2(dppf)-催化的5-芳基-4-溴-1-甲基-1H-咪唑和芳基硼酸在相转移条件下的铃木型反应。如此制备的两种 4,5-二芳基-1-甲基-1H-咪唑，可被视为天然存在的考布他汀 A-4 (CA-4) 的 Z 限制类似物，已证明对多种人类肿瘤细胞系具有高度细胞毒性，并且这些衍生物之一已被证明比 CA-4 和迄今为止文献中研究的所有咪唑衍生物更具细胞毒性。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800738

文献信息

• [EN] METHOD OF TREATMENT OR PREVENTION OF OBESITY<br/>[FR] METHODE DE TRAITEMENT OU DE PREVENTION DE L'OBESITE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2003075660A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The present invention relates to a method of treating or preventing obesity (or suppressing the appetite) in a human patient by antagonizing CB1 receptors and inhibiting the enzyme 11β-HSD1 in an amount that is effective to treat or prevent obesity. Compounds useful in the present invention have an ion channel activity level greater than about 2 µM. Preferably the compound is a dual selective inhibitor, selectively antagonizing CB1 receptors and selectively inhibiting the enzyme 11β-HSD1.

  本发明涉及一种通过拮抗CB1受体并抑制11β-HSD1酶的方法来治疗或预防人类患者的肥胖症（或抑制食欲）。在治疗或预防肥胖症方面，本发明中有用的化合物具有大于约2µM的离子通道活性水平。最好的情况是，该化合物是一种双重选择性抑制剂，选择性地拮抗CB1受体并选择性地抑制11β-HSD1酶。
• Method of treatment or prevention of obesity
  申请人：Fong M Tung

  公开号：US20050171161A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention relates to a method of treating or preventing obesity (or suppressing the appetite) in a human patient by antagonizing CB1 receptors and inhibiting the enzyme 11β-HSD1 in an amount that is effective to treat or prevent obesity. Compounds useful in the present invention have an ion channel activity level greater than about 2 μM. Preferably the compound is a dual selective inhibitor, selectively antagonizing CB1 receptors and selectively inhibiting the enzyme 11β-HSD1

  本发明涉及一种通过拮抗CB1受体和抑制11β-HSD1酶以有效治疗或预防肥胖（或抑制食欲）的方法。本发明中有用的化合物具有大于约2μM的离子通道活性水平。最好的化合物是双重选择性抑制剂，可以选择性地拮抗CB1受体和选择性地抑制酶11β-HSD1。
• Synthesis and activity of 4,5-diarylimidazoles as human CB1 receptor inverse agonists
  作者：Christopher W. Plummer、Paul E. Finke、Sander G. Mills、Junying Wang、Xinchun Tong、George A. Doss、Tung M. Fong、Julie Z. Lao、Marie-Therese Schaeffer、Jing Chen、Chun-Pyn Shen、D. Sloan Stribling、Lauren P. Shearman,、Alison M. Strack、Lex H.T. Van der Ploeg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.12.078

  日期：2005.3

  Structure-activity relationship studies directed toward the optimization of 4,5-diarylimidazole-2-carboxamide analogs as human CBI receptor inverse agonists resulted in the discovery of the two amide derivatives 24a and b (hCB1 IC50 = 6.1 and 4.0 nM) which also demonstrated efficacy in overnight feeding studies in the rat for reduction in both food intake and overall body weight. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• METHOD OF TREATMENT OR PREVENTION OF OBESITY
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1482794A1

  公开（公告）日：2004-12-08
• US7057051B2
  申请人：——

  公开号：US7057051B2

  公开（公告）日：2006-06-06