6-chloro-2-<2-(dimethylamino)ethyl>-9-methoxy-2,3-dihydro-1H,7H-pyrimido<5,6,1-de>acridine-1,3,7-trione | 220432-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-2-<2-(dimethylamino)ethyl>-9-methoxy-2,3-dihydro-1H,7H-pyrimido<5,6,1-de>acridine-1,3,7-trione
• 英文别名: 10-Chloro-15-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-methoxy-1,15-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-2(7),3,5,9,11,13(17)-hexaene-8,14,16-trione
• CAS: 220432-69-9
• 化学式: C₂₀H₁₈ClN₃O₄
• 分子量: 399.834
• InChiKey: GXCRSDFBUHPZKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-<2-(dimethylamino)ethyl>-9-methoxy-2,3-dihydro-1H,7H-pyrimido<5,6,1-de>acridine-1,3,7-trione 在 氢溴酸 作用下， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢-1H，7H-嘧啶[5,6,1-去]]啶-1,3,7-三酮衍生物，对多药耐药细胞系有活性的一类细胞毒性剂：合成，生物学评估和结构-活动关系。

  摘要：

  通过以下方法制备了一系列可插入DNA的潜在抗肿瘤药：（氨基）烷基取代的2,3-二氢-1H，7H-嘧啶基[5,6,1-de] ac啶-1,3,7-三酮。相应的6-氯衍生物与合适的ω-氨基烷基胺进行氨解。这些化合物的非共价DNA结合特性已使用荧光技术进行了检查。这些衍生物对八种肿瘤细胞系的体外细胞毒性潜能，包括人结肠腺癌（HT29，LoVo敏感和LoVo / Dx（对阿霉素耐药））和人卵巢癌（对A2780敏感，对A2780cisR（对顺铂耐药），CH1，CH1cisR描述了顺铂（顺铂耐药）和SKOV-3细胞，并将其与参考药物进行了比较。对于几乎所有目标化合物，其细胞毒活性通常与观察到的DNA亲和力平行。已经发现有趣的结构-活性关系。还计算了辛醇/水分配系数，但与细胞毒性值或抗药性指数均无关。已鉴定出三种具有高度DNA亲和力的类似物9和15f，15h，具有广泛的细胞毒性活性。

  DOI：

  10.1021/jm9805586
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 1-Chloro-7-methoxy-9-oxo-9,10-dihydro-acridine-4-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.25h， 以76%的产率得到6-chloro-2-<2-(dimethylamino)ethyl>-9-methoxy-2,3-dihydro-1H,7H-pyrimido<5,6,1-de>acridine-1,3,7-trione
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢-1H，7H-嘧啶[5,6,1-去]]啶-1,3,7-三酮衍生物，对多药耐药细胞系有活性的一类细胞毒性剂：合成，生物学评估和结构-活动关系。

  摘要：

  通过以下方法制备了一系列可插入DNA的潜在抗肿瘤药：（氨基）烷基取代的2,3-二氢-1H，7H-嘧啶基[5,6,1-de] ac啶-1,3,7-三酮。相应的6-氯衍生物与合适的ω-氨基烷基胺进行氨解。这些化合物的非共价DNA结合特性已使用荧光技术进行了检查。这些衍生物对八种肿瘤细胞系的体外细胞毒性潜能，包括人结肠腺癌（HT29，LoVo敏感和LoVo / Dx（对阿霉素耐药））和人卵巢癌（对A2780敏感，对A2780cisR（对顺铂耐药），CH1，CH1cisR描述了顺铂（顺铂耐药）和SKOV-3细胞，并将其与参考药物进行了比较。对于几乎所有目标化合物，其细胞毒活性通常与观察到的DNA亲和力平行。已经发现有趣的结构-活性关系。还计算了辛醇/水分配系数，但与细胞毒性值或抗药性指数均无关。已鉴定出三种具有高度DNA亲和力的类似物9和15f，15h，具有广泛的细胞毒性活性。

  DOI：

  10.1021/jm9805586

文献信息

• Rational Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Bis(pyrimido[5,6,1-<i>de</i>]acridines) and Bis(pyrazolo[3,4,5-<i>kl</i>]acridine-5-carboxamides) as New Anticancer Agents
  作者：Ippolito Antonini、Paolo Polucci、Amelia Magnano、Silvia Sparapani、Sante Martelli

  DOI：10.1021/jm049706k

  日期：2004.10.1

  des) 4. The noncovalent DNA-binding properties of these compounds have been examined using fluorometric techniques. The results indicate that (i) the target compounds are excellent DNA ligands; (ii) the bis derivatives 5 and 6 are more DNA-affinic than corresponding monomers 7 and 8; (iii) the new bis 5 and 6 result always less efficient in binding than related bis(acridine-4-carboxamides) 3 and 4;

  嘧啶并[5,6,1-de] ac啶7和吡唑并[3,4,5-kl] ac啶酰胺8的良好结果促使我们合成了两个新的双a啶衍生物系列：bis（pyrimidoacridines） 5和双（吡唑并r羧酰胺）6。化合物5也可被视为双（ac啶-4-甲酰胺）3的环化衍生物，化合物6也可被视为双（ac啶-4-羧酰胺）4的环化衍生物。这些化合物的性质已使用荧光技术进行了检查。结果表明：（i）目标化合物是优良的DNA配体；（ii）双衍生物5和6比相应的单体7和8具有更高的DNA亲和力；（iii）新的bis 5和6的结合效率始终不如相关的bis（acridine-4-carboxamides）3和4。（iv）在系列5和系列6中，在某些情况下明显的，显着的，可以注意到倾向于与富含AT的双链体结合。描述了这些衍生物对人结肠腺癌细胞系（HT29）的体外细胞毒性作用，并将其与参考药物进行了比较。讨论了构效关系。我们可以
• Synthesis and Biological Evaluation of New Asymmetrical Bisintercalators as Potential Antitumor Drugs
  作者：Ippolito Antonini、Giorgio Santoni、Roberta Lucciarini、Consuelo Amantini、Silvia Sparapani、Amelia Magnano

  DOI：10.1021/jm0606793

  日期：2006.11.30

  The good results obtained in the past decade with various types of potential bisintercalating agents, e. g., LU 79553, DMP 840, BisBFI, MCI3335, WMC-26, BisAC, BisPA, and the asymmetrical derivative WMC-79 ( Chart 1), prompted us to investigate a new series of asymmetrical bisintercalators, compounds 1a-t ( Chart 2), which can combine the potentiality of bisintercalation with a possible different mechanism of action due to two diverse chromophores. The DNA-binding properties of these compounds have been examined using fluorometric techniques: target compounds are excellent DNA ligands, with a clear preference for binding to AT-rich duplexes. In vitro cytotoxicity of these derivatives toward human hormone-refractory prostate adenocarcinoma cell line (PC-3) is described. Apoptosis assays of four selected compounds are also reported. Very potent cytotoxic compounds, some of them capable of inducing early apoptosis, have been identified.
• 2,3-Dihydro-1<i>H</i>,7<i>H</i>-pyrimido[5,6,1-<i>d</i><i>e</i>]acridine-1,3,7-trione Derivatives, a Class of Cytotoxic Agents Active on Multidrug-Resistant Cell Lines:  Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships
  作者：Ippolito Antonini、Paolo Polucci、Lloyd R. Kelland、Ernesto Menta、Nicoletta Pescalli、Sante Martelli

  DOI：10.1021/jm9805586

  日期：1999.7.1

  corresponding 6-chloro derivative with a suitable omega-aminoalkylamine. The noncovalent DNA-binding properties of these compounds have been examined using a fluorometric technique. In vitro cytotoxic potencies of these derivatives toward eight tumor cell lines, including human colon adenocarcinoma (HT29, LoVo sensitive and LoVo/Dx (doxorubicin-resistant)) and human ovarian carcinoma (A2780 sensitive, A2780cisR

  通过以下方法制备了一系列可插入DNA的潜在抗肿瘤药：（氨基）烷基取代的2,3-二氢-1H，7H-嘧啶基[5,6,1-de] ac啶-1,3,7-三酮。相应的6-氯衍生物与合适的ω-氨基烷基胺进行氨解。这些化合物的非共价DNA结合特性已使用荧光技术进行了检查。这些衍生物对八种肿瘤细胞系的体外细胞毒性潜能，包括人结肠腺癌（HT29，LoVo敏感和LoVo / Dx（对阿霉素耐药））和人卵巢癌（对A2780敏感，对A2780cisR（对顺铂耐药），CH1，CH1cisR描述了顺铂（顺铂耐药）和SKOV-3细胞，并将其与参考药物进行了比较。对于几乎所有目标化合物，其细胞毒活性通常与观察到的DNA亲和力平行。已经发现有趣的结构-活性关系。还计算了辛醇/水分配系数，但与细胞毒性值或抗药性指数均无关。已鉴定出三种具有高度DNA亲和力的类似物9和15f，15h，具有广泛的细胞毒性活性。