N-[4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl]-4-(2-phenylquinolin-4-ylamino)benzamide | 1586047-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl]-4-(2-phenylquinolin-4-ylamino)benzamide
• 英文别名: N-[4-[(2-amino-6-methylpyrimidin-4-yl)amino]phenyl]-4-[(2-phenylquinolin-4-yl)amino]benzamide
• CAS: 1586047-40-6
• 化学式: C₃₃H₂₇N₇O
• 分子量: 537.624
• InChiKey: WNZMONBATRUANY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.03
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶 在 盐酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 N-[4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl]-4-(2-phenylquinolin-4-ylamino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于喹啉的 SGI-1027 的 4-氨基-N-（4-氨基苯基）苯甲酰胺类似物作为 DNA 甲基化抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  喹啉衍生物 SGI-1027 ( N- (4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl)-4-(quinolin-4-ylamino)benzamide) 于 2009 年首次被描述为 DNA 甲基转移酶的有效抑制剂(DNMT) 1、3A 和 3B。基于分子建模研究，使用溶血性嗜血杆菌胞嘧啶-5 DNA 甲基转移酶 (MHhaI C5 DNMT)的晶体结构进行，这表明 SGI-1027 的喹啉和氨基吡啶部分对于与底物和蛋白质的相互作用很重要，我们设计了并合成了25种衍生物。其中，四种化合物-即衍生物12，16，31和32——表现出与母体化合物相当的活性。进一步的评估表明，这些化合物对人 DNMT3A 的作用比对人 DNMT1 的作用更强，并能在白血病 KG-1 细胞中诱导由甲基化巨细胞病毒 (CMV) 启动子控制的报告基因的重新表达。这些化合物在微摩尔范围内对白血病

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300420

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of 4-Amino-<i>N</i>-(4-aminophenyl)benzamide Analogues of Quinoline-Based SGI-1027 as Inhibitors of DNA Methylation
  作者：Elodie Rilova、Alexandre Erdmann、Christina Gros、Véronique Masson、Yannick Aussagues、Valérie Poughon-Cassabois、Arumugam Rajavelu、Albert Jeltsch、Yoann Menon、Natacha Novosad、Jean-Marc Gregoire、Stéphane Vispé、Philippe Schambel、Fréderic Ausseil、François Sautel、Paola B. Arimondo、Frédéric Cantagrel

  DOI：10.1002/cmdc.201300420

  日期：2014.3

  derivative SGI‐1027 (N‐(4‐(2‐amino‐6‐methylpyrimidin‐4‐ylamino)phenyl)‐4‐(quinolin‐4‐ylamino)benzamide) was first described in 2009 as a potent inhibitor of DNA methyltransferase (DNMT) 1, 3A and 3B. Based on molecular modeling studies, performed using the crystal structure of Haemophilus haemolyticus cytosine‐5 DNA methyltransferase (MHhaI C5 DNMT), which suggested that the quinoline and the aminopyridimine

  喹啉衍生物 SGI-1027 ( N- (4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl)-4-(quinolin-4-ylamino)benzamide) 于 2009 年首次被描述为 DNA 甲基转移酶的有效抑制剂(DNMT) 1、3A 和 3B。基于分子建模研究，使用溶血性嗜血杆菌胞嘧啶-5 DNA 甲基转移酶 (MHhaI C5 DNMT)的晶体结构进行，这表明 SGI-1027 的喹啉和氨基吡啶部分对于与底物和蛋白质的相互作用很重要，我们设计了并合成了25种衍生物。其中，四种化合物-即衍生物12，16，31和32——表现出与母体化合物相当的活性。进一步的评估表明，这些化合物对人 DNMT3A 的作用比对人 DNMT1 的作用更强，并能在白血病 KG-1 细胞中诱导由甲基化巨细胞病毒 (CMV) 启动子控制的报告基因的重新表达。这些化合物在微摩尔范围内对白血病