tert-butyl (2S)-benzenesulfonylamino-3-[3-methoxy-4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]propionate | 247034-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-benzenesulfonylamino-3-[3-methoxy-4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]propionate
• 英文别名: t-butyl (2S)-benzenesulfonylamino-3-[3-methoxy-4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}-benzoylamino]propionate；tert-butyl (2S)-2-(benzenesulfonamido)-3-[[3-methoxy-4-[4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl]benzoyl]amino]propanoate
• CAS: 247034-71-5
• 化学式: C₃₀H₃₈N₆O₆S
• 分子量: 610.734
• InChiKey: QEWWTJQMOUELHI-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-benzenesulfonylamino-3-[3-methoxy-4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]propionate 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 5.5h， 以83.5%的产率得到(2S)-Benzenesulfonylamino-3-[3-methoxy-4-{4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)-piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic Acid
  参考文献：
  名称：

  A Scalable Synthesis of MN-447, an Antagonist for Integrins α_vβ₃ and α_IIbβ₃

  摘要：

  (2S)-对甲苯磺酰氨基-3-[3-甲氧基-4-{4-(四氢嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰氨基]丙二酸，即MN-447，是一种有效的整合素αvβ3和αIIbβ3拮抗剂。本文中，我们报告了一种新型的合成方案，该方案使MN-447的总体产率达到45%。与MN-447原有的合成路线相比，新方案更具成本效益，步骤更少，不需要对中间体和MN-447进行色谱纯化，并将总体产率提高了35%。本报告重点介绍了为该方案开发的合成策略。如今，大量用于临床前和毒理学研究所需的MN-447可以轻松获得。

  DOI：

  10.1021/op800073z
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-羟基苯甲酸 在 N-甲基吗啉 、 甲醇 、 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 95.25h， 生成 tert-butyl (2S)-benzenesulfonylamino-3-[3-methoxy-4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]propionate
  参考文献：
  名称：

  A Scalable Synthesis of MN-447, an Antagonist for Integrins α_vβ₃ and α_IIbβ₃

  摘要：

  (2S)-对甲苯磺酰氨基-3-[3-甲氧基-4-{4-(四氢嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰氨基]丙二酸，即MN-447，是一种有效的整合素αvβ3和αIIbβ3拮抗剂。本文中，我们报告了一种新型的合成方案，该方案使MN-447的总体产率达到45%。与MN-447原有的合成路线相比，新方案更具成本效益，步骤更少，不需要对中间体和MN-447进行色谱纯化，并将总体产率提高了35%。本报告重点介绍了为该方案开发的合成策略。如今，大量用于临床前和毒理学研究所需的MN-447可以轻松获得。

  DOI：

  10.1021/op800073z

文献信息

• Tricyclic pharmacophore-based molecules as novel integrin αvβ3 antagonists. Part 2: Synthesis of potent αvβ3/αIIbβ3 dual antagonists
  作者：Minoru Ishikawa、Dai Kubota、Mikio Yamamoto、Chizuko Kuroda、Maki Iguchi、Akihiro Koyanagi、Shoichi Murakami、Keiichi Ajito

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.10.061

  日期：2006.4

  indicated that the torsion angle between the central aromatic ring and the piperidine ring, and the acidity at the sulfonamide moiety, might be important for alpha(v)beta3 receptor binding activity. Some of these compounds are novel and potent alpha(v)beta3/alpha(IIb)beta3 dual antagonists with acceptable water solubility and a satisfactory early absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。
• A Scalable Synthesis of MN-447, an Antagonist for Integrins α_vβ₃ and α_IIbβ₃
  作者：Minoru Ishikawa、Masaki Tsushima、Dai Kubota、Yumiko Yanagisawa、Yukiko Hiraiwa、Yasuo Kojima、Keiichi Ajito、Naomichi Anzai

  DOI：10.1021/op800073z

  日期：2008.7.1

  (2S)-Benzenesulfonylamino-3-[3-methoxy-4-4-(1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid, MN-447, is a potent antagonist of the integrins alpha(v)beta(3) and alpha(IIb)beta(3)-Herein, we report a novel synthetic protocol that produces MN-447 in an overall yield of 45%. This protocol, when compared with the original synthetic route for MN-447, is more cost-effective, requires fewer steps, does not require chromatographic purification of intermediates and MN-447, and increases the overall yield by 35%. This report focuses on the synthetic strategies that were developed for this protocol. Now, the large quantities of MN-447 that are needed for preclinical and toxicological studies can be readily obtained.

  (2S)-对甲苯磺酰氨基-3-[3-甲氧基-4-4-(四氢嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰氨基]丙二酸，即MN-447，是一种有效的整合素αvβ3和αIIbβ3拮抗剂。本文中，我们报告了一种新型的合成方案，该方案使MN-447的总体产率达到45%。与MN-447原有的合成路线相比，新方案更具成本效益，步骤更少，不需要对中间体和MN-447进行色谱纯化，并将总体产率提高了35%。本报告重点介绍了为该方案开发的合成策略。如今，大量用于临床前和毒理学研究所需的MN-447可以轻松获得。