(2S)-Benzenesulfonylamino-3-[3-methoxy-4-{4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)-piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic Acid | 247034-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2S)-Benzenesulfonylamino-3-[3-methoxy-4-{4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)-piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic Acid
• 英文别名: (2S)-benzenesulfonylamino-3-[3-methoxy-4-{4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino] propionic acid；(2S)-benzenesulfonylamino-3-[3-methoxy-4-{4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid；(S)-3-(3-Methoxy-4-(4-((1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)amino)piperidin-1-yl)benzamido)-2-(phenylsulfonamido)propanoic acid；(2S)-2-(benzenesulfonamido)-3-[[3-methoxy-4-[4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl]benzoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 247034-73-7
• 化学式: C₂₆H₃₄N₆O₆S
• 分子量: 558.659
• InChiKey: YYKYFRLZWKUEIZ-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-164 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-羟基苯甲酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 甲醇 、 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 108.75h， 生成 (2S)-Benzenesulfonylamino-3-[3-methoxy-4-{4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)-piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic Acid
  参考文献：
  名称：

  A Scalable Synthesis of MN-447, an Antagonist for Integrins α_vβ₃ and α_IIbβ₃

  摘要：

  (2S)-对甲苯磺酰氨基-3-[3-甲氧基-4-{4-(四氢嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰氨基]丙二酸，即MN-447，是一种有效的整合素αvβ3和αIIbβ3拮抗剂。本文中，我们报告了一种新型的合成方案，该方案使MN-447的总体产率达到45%。与MN-447原有的合成路线相比，新方案更具成本效益，步骤更少，不需要对中间体和MN-447进行色谱纯化，并将总体产率提高了35%。本报告重点介绍了为该方案开发的合成策略。如今，大量用于临床前和毒理学研究所需的MN-447可以轻松获得。

  DOI：

  10.1021/op800073z

文献信息

• Tricyclic pharmacophore-based molecules as novel integrin αvβ3 antagonists. Part 2: Synthesis of potent αvβ3/αIIbβ3 dual antagonists
  作者：Minoru Ishikawa、Dai Kubota、Mikio Yamamoto、Chizuko Kuroda、Maki Iguchi、Akihiro Koyanagi、Shoichi Murakami、Keiichi Ajito

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.10.061

  日期：2006.4

  indicated that the torsion angle between the central aromatic ring and the piperidine ring, and the acidity at the sulfonamide moiety, might be important for alpha(v)beta3 receptor binding activity. Some of these compounds are novel and potent alpha(v)beta3/alpha(IIb)beta3 dual antagonists with acceptable water solubility and a satisfactory early absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。
• Remedies for reperfusion injury containing integrin alphanubeta 3 antagonist
  申请人：——

  公开号：US20030040531A1

  公开（公告）日：2003-02-27

  An objective of the present invention is to provide an agent that is clinically effective in the treatment or prevention of reperfusion injury. The agent for use in the treatment or prevention of reperfusion injury according to the present invention comprises an integrin &agr; v &bgr; 3 antagonist, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof as active ingredient.

  本发明的目标是提供一种在治疗或预防再灌注损伤时具有临床效果的药剂。根据本发明，用于治疗或预防再灌注损伤的药剂包括一个整合素αvβ3拮抗剂，其药学上可接受的盐或其溶剂体作为活性成分。
• AMINOPIPERIDINE DERIVATIVES AS INTEGRIN ALPHA V BETA 3 ANTAGONISTS
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：EP1074543A1

  公开（公告）日：2001-02-07

  Compounds having integrin αvβ3 antagonism, cell adhesion inhibitory effect, GP IIb/IIIa antagonism and/or human platelet agglutination inhibitory effect; and remedies for cardiovascular diseases, diseases in association with neovascularization, cerebrovascular diseases, etc. and platelet agglutination inhibitors. The above compounds involve derivatives represented by general formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof and solvates of the same, wherein A represents a 5- to 7-membered heterocycle containing two nitrogen atoms; D represents >NH2, >CH2, etc.; X and Z represent each CH or N; R7 and R8 represent each alkyl, halogeno, etc.; Q represents >C=O, >CH2, etc.; R9 represents H, alkyl, aralkyl, etc.; R10 represents H, alkynyl, etc.; R11 represents H, substituted amino, etc.; R12 represents H or alkyl; m is from 0 to 5; n is from 0 to 4; p and q are each from 1 to 3; and r is 0 or 1.

  具有整合素αvβ3拮抗作用、细胞粘附抑制作用、GPⅡb/Ⅲa拮抗作用和/或人体血小板凝集抑制作用的化合物；以及治疗心血管疾病、与新生血管有关的疾病、脑血管疾病等的药物和血小板凝集抑制剂。上述化合物涉及通式（I）代表的衍生物、其药学上可接受的盐及其溶液，其中 A 代表含有两个氮原子的 5 至 7 元杂环；D 代表 >NH2、>CH2 等。X和Z分别代表CH或N；R7和R8分别代表烷基、卤代等；Q代表>C=O、>CH2等；R9代表H、烷基、芳烷基等；R10代表H、炔基等；R11代表H、取代氨基等；R12代表H或烷基；m为0至5；n为0至4；p和q分别为1至3；r为0或1。
• REMEDIES FOR REPERFUSION INJURY CONTAINING INTEGRIN ALPHAvBETA3 ANTAGONIST
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：EP1250935A1

  公开（公告）日：2002-10-23

  An objective of the present invention is to provide an agent that is clinically effective in the treatment or prevention of reperfusion injury. The agent for use in the treatment or prevention of reperfusion injury according to the present invention comprises an integrin αvβ3 antagonist, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof as active ingredient.

  本发明的目的是提供一种在治疗或预防再灌注损伤方面临床有效的制剂。根据本发明，用于治疗或预防再灌注损伤的制剂包括作为活性成分的整合素αvβ3拮抗剂、其药学上可接受的盐或其溶液。
• （４−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸誘導体およびこれを用いたインテグリンαｖβ３阻害剤の製造法
  申请人：明治製菓株式会社

  公开号：JP2005194192A

  公开（公告）日：2005-07-21

  【課題】インテグリンαvβ3 阻害剤を高価な原料を用いることなく、また安全性が高く穏和な条件で、より短い反応工程で製造する方法を提供する。【解決手段】合成中間体である３−メトキシ−４−（４−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸メチルエステルを経由し、安全性が高く穏和な条件で、さらに従来の製造法と比較してより短い反応工程で目的とするインテグリンαvβ3阻害剤である、（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（１、４、５、６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸を提供することができる。

  本发明提供了不使用昂贵原料、在安全温和的条件下、以较短的反应过程生产整合素 αvβ3 抑制剂的方法。该方法以 3-甲氧基-4-（4-氧代哌啶-1-基）苯甲酸甲酯为合成中间体，通过安全的反应过程。目标整合素 αvβ3 抑制剂(2S)-苯磺酰氨基-3-[3-(2S)-苯磺酰氨基-3-[3-(2S)-苯磺酰氨基-4-(4-氧代哌啶-1-基)苯甲酸甲酯是在安全温和的条件下生产的，与传统生产方法相比，反应步骤更短。甲氧基-4-4-(1,4,5,6-四氢嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基酰胺-基}苯甲酰氨基]丙酸。