(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-8-((quinolin-6-ylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(((4(trifluoromethyl)benzyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol | 1134156-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-8-((quinolin-6-ylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(((4(trifluoromethyl)benzyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-{6-amino-8-[(quinolin-6-ylmethyl)-amino]-purin-9-yl}-5-(4-trifluoromethylbenzyloxymethyl)-tetrahydrofuran-3,4-diol；Adenosine-derived inhibitor, 16；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-8-(quinolin-6-ylmethylamino)purin-9-yl]-5-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxymethyl]oxolane-3,4-diol
• CAS: 1134156-43-6
• 化学式: C₂₈H₂₆F₃N₇O₄
• 分子量: 581.554
• InChiKey: AZIXNDKDTLENJY-HUBRGWSESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤核苷 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.33h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-8-((quinolin-6-ylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(((4(trifluoromethyl)benzyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  在药物发现中靶向次级蛋白质复合物：研究HSP70 / BAG1复合物的可药用性和化学生物学

  摘要：

  蛋白质通常以多蛋白质复合物的形式发挥其生物学功能，这可能会显着影响小分子抑制剂的亲和力。HSP70是肿瘤学中的重要靶标，因此，为了研究其化学生物学特性以及HSP70 / BAG1复合物的药物发现潜力，我们设计了一种高亲和力的非核苷酸荧光偏振探针。

  DOI：

  10.1039/c7cc01376k

文献信息

• Novel Adenosine-Derived Inhibitors of 70 kDa Heat Shock Protein, Discovered Through Structure-Based Design
  作者：Douglas S. Williamson、Jenifer Borgognoni、Alexandra Clay、Zoe Daniels、Pawel Dokurno、Martin J. Drysdale、Nicolas Foloppe、Geraint L. Francis、Christopher J. Graham、Rob Howes、Alba T. Macias、James B. Murray、Rachel Parsons、Terry Shaw、Allan E. Surgenor、Lindsey Terry、Yikang Wang、Mike Wood、Andrew J. Massey

  DOI：10.1021/jm801627a

  日期：2009.3.26

  The design and synthesis of novel adenosine-derived inhibitors of HSP70, guided by modeling and X-ray crystallographic structures of these compounds in complex with HSC70/BAG-1, is described. Examples exhibited submicromolar affinity for HSP70, were highly selective over HSP90, and some displayed potency against HCT116 cells. Exposure of compound 12 to HCT116 cells caused significant reduction in cellular levels of Raf-1 and Her2 at concentrations similar to that which caused cell growth arrest.
• Targeting secondary protein complexes in drug discovery: studying the druggability and chemical biology of the HSP70/BAG1 complex
  作者：Lindsay E. Evans、Keith Jones、Matthew D. Cheeseman

  DOI：10.1039/c7cc01376k

  日期：——

  typically carry out their biological functions as multi-protein complexes, which can significantly affect the affinity of small-molecule inhibitors. HSP70 is an important target in oncology, so to study its chemical biology and the drug discovery potential of the HSP70/BAG1 complex, we designed a high-affinity non-nucleotide fluorescence polarisation probe.

  蛋白质通常以多蛋白质复合物的形式发挥其生物学功能，这可能会显着影响小分子抑制剂的亲和力。HSP70是肿瘤学中的重要靶标，因此，为了研究其化学生物学特性以及HSP70 / BAG1复合物的药物发现潜力，我们设计了一种高亲和力的非核苷酸荧光偏振探针。