2-{3-[2-(4-isopropoxyphenoxy)thiazol-5-yl]-1-methyl-prop-2-ynyl}isoindole-1,3-dione | 903886-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-{3-[2-(4-isopropoxyphenoxy)thiazol-5-yl]-1-methyl-prop-2-ynyl}isoindole-1,3-dione
• 英文别名: 2-{3-[2-(4-Isopropoxy-phenoxy)-thiazol-5-yl]-1-methyl-prop-2-ynyl}-isoindole-1,3-dione；2-[4-[2-(4-propan-2-yloxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]but-3-yn-2-yl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 903886-66-8
• 化学式: C₂₄H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 432.5
• InChiKey: CRHWJMIQAHMYOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{3-[2-(4-isopropoxyphenoxy)thiazol-5-yl]-1-methyl-prop-2-ynyl}isoindole-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-[2-(4-isopropoxyphenoxy)thiazol-5-yl]-1-methylprop-2-ynylamine
  参考文献：
  名称：

  N- {3- [2-（4-烷氧基苯氧基）噻唑-5-基] -1-甲基丙-2-炔基}羧基衍生物作为选择性乙酰辅酶A羧化酶2抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  从高通量筛选中鉴定出一种结构新颖的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂。初步的结构活性关系研究导致发现了针对人重组ACC1和ACC2的有效双重ACC1 / ACC2和ACC2选择性抑制剂。选择性ACC2抑制剂表现出的IC50 <20 nM和对ACC1的选择性> 1000倍。在急性啮齿动物研究中，（S）-对映异构体9p表现出较高的ACC2活性并降低了肌肉丙二酰辅酶A的剂量依赖性，而（R）-对映异构体9o则较弱，对丙二酰辅酶A的水平没有影响。

  DOI：

  10.1021/jm060484v
• 作为产物：
  描述：

  对苯二酚 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氢氧化钾 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-{3-[2-(4-isopropoxyphenoxy)thiazol-5-yl]-1-methyl-prop-2-ynyl}isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  N- {3- [2-（4-烷氧基苯氧基）噻唑-5-基] -1-甲基丙-2-炔基}羧基衍生物作为选择性乙酰辅酶A羧化酶2抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  从高通量筛选中鉴定出一种结构新颖的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂。初步的结构活性关系研究导致发现了针对人重组ACC1和ACC2的有效双重ACC1 / ACC2和ACC2选择性抑制剂。选择性ACC2抑制剂表现出的IC50 <20 nM和对ACC1的选择性> 1000倍。在急性啮齿动物研究中，（S）-对映异构体9p表现出较高的ACC2活性并降低了肌肉丙二酰辅酶A的剂量依赖性，而（R）-对映异构体9o则较弱，对丙二酰辅酶A的水平没有影响。

  DOI：

  10.1021/jm060484v

文献信息

• Novel acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitors and their use in diabetes, obesity and metabolic syndrome
  申请人：Beutel A. Bruce

  公开号：US20060178400A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit acetyl-CoA carboxylase (ACC) and are useful for the prevention or treatment of metabolic syndrome, type II diabetes, obesity, atherosclerosis and cardiovascular diseases in humans.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC），并且对于预防或治疗人类的代谢综合征、2型糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化和心血管疾病是有用的。
• The synthesis and structure–activity relationship studies of selective acetyl-CoA carboxylase inhibitors containing 4-(thiazol-5-yl)but-3-yn-2-amino motif: Polar region modifications
  作者：Xiangdong Xu、Moshe Weitzberg、Robert F. Keyes、Qun Li、Rongqi Wang、Xiaojun Wang、Xiaolin Zhang、Ernst U. Frevert、Heidi S. Camp、Bruce A. Beutel、Hing L. Sham、Yu Gui Gu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.12.047

  日期：2007.3

  The structure-activity relationship study focused on the polar region of the HTS hit A-80040 (1) producing several series of potent and selective ACC2 inhibitors. The SAR suggests a compact lipophilic pocket that does not tolerate polar and ionic groups. Replacement of the hydroxyurea group with isoxazoles improves ACC2 selectivity while maintaining potency. Variations at the propargylic site of 11a reduce ACC2 potency. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.