(E)-3-<<<<6-<2-(methoxycarbonyl)ethenyl>-5-<<8-(4-methoxyphenyl)octyl>oxy>-2-pyridinyl>methyl>thio>methyl>benzoic acid methyl ester | 149280-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-3-<<<<6-<2-(methoxycarbonyl)ethenyl>-5-<<8-(4-methoxyphenyl)octyl>oxy>-2-pyridinyl>methyl>thio>methyl>benzoic acid methyl ester
• 英文别名: (E)-methyl 3-[3-[8-(4-methoxyphenyl)octyloxy]-6-[(3-carbomethoxy-benzylthio)methyl]-2-pyridinyl]-2-propenoate；methyl 3-[[6-[(E)-3-methoxy-3-oxoprop-1-enyl]-5-[8-(4-methoxyphenyl)octoxy]pyridin-2-yl]methylsulfanylmethyl]benzoate
• CAS: 149280-81-9
• 化学式: C₃₄H₄₁NO₆S
• 分子量: 591.769
• InChiKey: VXYPVYBTKZWOFO-XUTLUUPISA-N

物化性质

• 沸点：
  719.9±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-<<<<6-<2-(methoxycarbonyl)ethenyl>-5-<<8-(4-methoxyphenyl)octyl>oxy>-2-pyridinyl>methyl>thio>methyl>benzoic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以90%的产率得到3-[[6-[(E)-3-羟基-3-氧代丙-1-烯基]-5-[8-(4-甲氧基苯基)辛氧基]吡啶-2-基]甲基硫基甲基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  （E）-3-[[[[[[6-（2-羧基乙烯基）-5-[[8-（4-甲氧基苯基）辛基]氧基] -2-吡啶基]-甲基]硫代]甲基]苯甲酸和相关化合物：高亲和力白三烯B4受体拮抗剂。

  摘要：

  （E）-3-[[[[[[6-（2-羧基乙烯基）-5-[[8-（4-甲氧基苯基）辛基]氧基] -2-吡啶基]甲基]硫基]甲基]苯甲酸（11，SB 201993）是一种新颖的，有效的LTB4受体拮抗剂。化合物11来自一系列显示LTB4受体拮抗剂活性的三取代吡啶的结构活性研究。在连接铅化合物8的吡啶和苯甲酸部分的含硫链中放置另一个亚甲基单元（K（i）= 80 nM）导致受体亲和力提高10倍以上。另外，在这一系列新的化合物中，发现硫的氧化态对活性至关重要，即亚砜和砜对LTB4受体的亲和力大大降低。化合物11竞争性抑制[3H] LTB4与人多形核白细胞上LTB4受体的结合，Ki为7.1 nM，并阻断LTB4诱导的钙动员和LTB4诱导的脱粒反应，IC50值为131和271。分别为nM。化合物11在小鼠中表现出口服LTB4拮抗剂活性以及局部抗炎活性。

  DOI：

  10.1021/jm00046a017
• 作为产物：
  描述：

  3-辛炔-1-醇 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium on activated charcoal 咪唑 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碘 、 potassium hydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 1,3-丙二胺 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 (E)-3-<<<<6-<2-(methoxycarbonyl)ethenyl>-5-<<8-(4-methoxyphenyl)octyl>oxy>-2-pyridinyl>methyl>thio>methyl>benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  （E）-3-[[[[[[6-（2-羧基乙烯基）-5-[[8-（4-甲氧基苯基）辛基]氧基] -2-吡啶基]-甲基]硫代]甲基]苯甲酸和相关化合物：高亲和力白三烯B4受体拮抗剂。

  摘要：

  （E）-3-[[[[[[6-（2-羧基乙烯基）-5-[[8-（4-甲氧基苯基）辛基]氧基] -2-吡啶基]甲基]硫基]甲基]苯甲酸（11，SB 201993）是一种新颖的，有效的LTB4受体拮抗剂。化合物11来自一系列显示LTB4受体拮抗剂活性的三取代吡啶的结构活性研究。在连接铅化合物8的吡啶和苯甲酸部分的含硫链中放置另一个亚甲基单元（K（i）= 80 nM）导致受体亲和力提高10倍以上。另外，在这一系列新的化合物中，发现硫的氧化态对活性至关重要，即亚砜和砜对LTB4受体的亲和力大大降低。化合物11竞争性抑制[3H] LTB4与人多形核白细胞上LTB4受体的结合，Ki为7.1 nM，并阻断LTB4诱导的钙动员和LTB4诱导的脱粒反应，IC50值为131和271。分别为nM。化合物11在小鼠中表现出口服LTB4拮抗剂活性以及局部抗炎活性。

  DOI：

  10.1021/jm00046a017

文献信息

• (E)-3-[[[[6-(2-Carboxyethenyl)-5-[[8-(4-methoxyphenyl)octyl]oxy]-2-pyridinyl]methyl]thio]methyl]benzoic acid: a novel high-affinity leukotriene B4 receptor antagonist
  作者：Robert A. Daines、Pamela A. Chambers、Israil Pendrak、Dalia R. Jakas、Henry M. Sarau、James J. Foley、Dulcie B. Schmidt、Don E. Griswold、Lenox D. Martin

  DOI：10.1021/jm00070a015

  日期：1993.9
• PROCESS FOR MAKING PHENYLTHIOMETHYLPYRIDINYLALKENOATES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0649408A1

  公开（公告）日：1995-04-26
• EP0649408A4
  申请人：——

  公开号：EP0649408A4

  公开（公告）日：1995-06-21
• [EN] PROCESS FOR MAKING PHENYLTHIOMETHYLPYRIDINYLALKENOATES<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE PHENYLTHIOMETHYLPYRIDINYLALCENOATES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1994000433A1

  公开（公告）日：1994-01-06

  (EN) This invention relates to a process of making a compound of formula (I) where R1 contains an $g(a),$g(b)-unsaturated carbonyl group and Rn is hydrogen or nonhydrogen radicals which do not have a functional group which interferes with the coupling reaction, which process comprises coupling a thiolphenol or phenylalkylmercaptan with a chloromethylpyridine in the presence of DBU under an inert atmosphere. These compounds are leukotriene antagonists and as such can be used in treating various diseases associated with leukotrienes.(FR) L'invention concerne un procédé de production d'un composé représenté par la formule (I) dans laquelle R1 contient un groupe carbonyle $g(a),$g(b)-insaturé et Rn représente des radicaux hydrogène ou non hydrogène ne possédant pas de groupe fonctionnel empêchant la réaction de copulation, ledit procédé consistant en la copulation d'un thiolphénol ou d'un phénylalkylmercaptan avec un chlorométhylpyridine en présence de DBU (1,8-diazabicyclo[5,4,0]undec-7-ène) dans une atmosphère inerte. Ces composés sont des antagonistes des leucotriènes et, en tant que tels, peuvent s'utiliser pour traiter différentes maladies associées aux leucotriènes.
• (E)-3-[[[[6-(2-Carboxyethenyl)-5-[[8-(4-methoxyphenyl)octyl]oxy]-2-pyridinyl]methyl]thio]methyl]benzoic Acid and Related Compounds: High Affinity Leukotriene B4 Receptor Antagonists
  作者：Robert A. Daines、Pamela A. Chambers、Drake S. Eggleston、James J. Foley、Don E. Griswold、R. Curtis Haltiwanger、Dalia R. Jakas、William D. Kingsbury、Lenox D. Martin

  DOI：10.1021/jm00046a017

  日期：1994.9

  (E)-3-[[[[6-(2-Carboxyethenyl)-5-[[8-(4- methoxyphenyl)octyl]oxy]-2-pyridinyl]methyl]thio]methyl]benzoic acid (11, SB 201993) is a novel, potent LTB4 receptor antagonist. Compound 11 arose from a structure-activity study of a series of trisubstituted pyridines that demonstrated LTB4 receptor antagonist activity. The placement of an additional methylene unit in the sulfur containing chain linking the

  （E）-3-[[[[[[6-（2-羧基乙烯基）-5-[[8-（4-甲氧基苯基）辛基]氧基] -2-吡啶基]甲基]硫基]甲基]苯甲酸（11，SB 201993）是一种新颖的，有效的LTB4受体拮抗剂。化合物11来自一系列显示LTB4受体拮抗剂活性的三取代吡啶的结构活性研究。在连接铅化合物8的吡啶和苯甲酸部分的含硫链中放置另一个亚甲基单元（K（i）= 80 nM）导致受体亲和力提高10倍以上。另外，在这一系列新的化合物中，发现硫的氧化态对活性至关重要，即亚砜和砜对LTB4受体的亲和力大大降低。化合物11竞争性抑制[3H] LTB4与人多形核白细胞上LTB4受体的结合，Ki为7.1 nM，并阻断LTB4诱导的钙动员和LTB4诱导的脱粒反应，IC50值为131和271。分别为nM。化合物11在小鼠中表现出口服LTB4拮抗剂活性以及局部抗炎活性。