7-bromo-1-methyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylic acid | 229009-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-bromo-1-methyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 7-bromo-1-methyl-2,3-dihydro-1H-1-benzoazepine-4-carboxylic acid；7-bromo-1-methyl-2,3-dihydro-1-benzazepine-4-carboxylic acid
• CAS: 229009-15-8
• 化学式: C₁₂H₁₂BrNO₂
• 分子量: 282.137
• InChiKey: NAXJNWGQKAJCJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-1-methyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 1-methyl-N-(4-{[methyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]methyl}phenyl)-7-{4-[2-(propoxy)ethoxy]phenyl}-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  口服活性CCR5拮抗剂，作为抗HIV-1药物：含有叔胺部分的1-苯并噻庚因1,1-二氧化物和1-苯并ze庚因衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过化学修饰含有叔胺部分的1-苯并噻庚因1,1-二氧化物3和1-苯并ze庚因4铅化合物来进行口服活性CCR5拮抗剂的研究。在1-苯并噻吩环的7-苯基上的4-位用2-（C（2-4）烷氧基）乙氧基取代甲基导致口服时活性增强和药代动力学特性显着改善大鼠给药。引入C（2-4）烷基，苯基或（杂）芳基甲基作为1-苯并ze庚因环上的1-取代基与2-（丁氧基）乙氧基一起导致活性的进一步提高。在1-苯并ze庚因衍生物中，发现异丁基（6i），苄基（6o）或1-甲基吡唑-4-基甲基（6s）化合物具有很强的抑制作用，在HIV-1包膜介导的膜融合测定中，其等同于可注射的CCR5拮抗剂1。特别是，化合物6s对膜融合表现出最强的CCR5拮抗活性（IC（50）= 2.7 nM）和抑制作用（IC（50）= 1.2 nM），并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性。描述了1-苯并噻庚因1，1-二氧化物和1-苯并ze庚因衍生物的合成及其生物学活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.577
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氟苯甲醛 在 potassium tert-butylate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 7-bromo-1-methyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用碳酸二烷基酯作为溶剂通过分子内缩合轻松合成7-10元环

  摘要：

  建立了一种便捷的大规模合成1-苯并ze庚因19的方法，作为CCR5拮抗剂的重要中间体，口服HIV-1治疗。的anilination ö -halogenobenzaldehyde 9与烷基氨基酸16得到ö -formylaniline酸17。将化合物17酯化，然后在一个锅中使用醇盐和碳酸二烷基酯的组合进行改进的反应，以轻松制得19。即，这些新工艺提供了所需的产品19与之前的10个步骤相比，从起始材料仅需两个步骤。此外，这些便利的方法学已应用于其他杂环，得到8-10元环，例如1-苯甲唑啉，1-苯甲zon嗪和1-苯并ze嗪。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.10.120

文献信息

• [EN] ANILIDE DERIVATIVE, PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVE D'ANILIDE, SA PREPARATION ET SON UTILISATION
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1999032468A1

  公开（公告）日：1999-07-01

  (EN) This invention is provide a compound of formula (I) wherein R1 is an optionally substituted 5- to 6-membered ring; W is a divalent group of formula (a) or (b) wherein the ring A is an optionally substituted 5- to 6-membered aromatic ring, X is an optionally substituted C, N or O atom, and the ring B is an optionally substituted 5- to 7-membered ring; Z is a chemical bond or a divalent group; R2 is (1) an optionally substituted amino group in which a nitrogen atom may form a quaternary ammonium, etc., or a salt thereof, which is useful for antagonizing MCP-1 receptor.(FR) L'invention concerne un composé représenté par la formule (I): dans laquelle R1 représente un noyau éventuellement substitué de 5 à 6 éléments; W représente un groupe divalent de formule (a) ou (b): ou dans laquelle le noyau A est un noyau aromatique éventuellement substitué de 5 à 6 éléments; X représente un atome de C, N ou O éventuellement substitué et le noyau B est un noyau éventuellement substitué de 5 à 6 éléments; Z représente une liaison chimique ou un groupe divalent; R2 représente (1) un groupe amino éventuellement substitué dans lequel un atome d'azote peut constituer un ammonium quaternaire, etc., ou un de ses sels, utile en tant qu'antagoniste du récepteur MCP-1.

  该发明提供了一个公式（I）的化合物，其中R1是一个可选取代的5-至6-成员环；W是公式（a）或（b）的二价基团，其中环A是一个可选取代的5-至6-成员芳香环，X是一个可选取代的C、N或O原子，环B是一个可选取代的5-至7-成员环；Z是一个化学键或二价基团；R2是（1）一个可选取代的氨基基团，其中氮原子可以形成季铵盐等，或其盐，对拮抗MCP-1受体有用。
• Anilide derivative, production and use thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06413947B1

  公开（公告）日：2002-07-02

  This invention is to provide a compound of the formula: wherein R1 is an optionally substituted 5- to 6-membered ring; W is a divalent group of the formula: wherein the ring A is an optionally substituted 5- to 6-membered aromatic ring, X is an optionally substituted C, N or O atom, and the ring B is an optionally substituted 5- to 7-membered ring; Z is a chemical bond or a divalent group; R2 is (1) an, optionally substituted amino group in which a nitrogen atom may form a quaternary ammonium, etc., or a salt thereof, which is useful for antagonizing MCP-1 receptor.

  这项发明提供了一种化合物，其化学式为：其中R1是可选择性地取代的5-至6-成员环；W是下列化学式的二价基团：其中环A是可选择性地取代的5-至6-成员芳香环，X是可选择性地取代的C、N或O原子，环B是可选择性地取代的5-至7-成员环；Z是化学键或二价基团；R2是（1）可选择性地取代的氨基基团，其中氮原子可以形成季铵盐等，或其盐，用于拮抗MCP-1受体。
• US06172061B2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US06166006
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ANILIDE DERIVATIVE, PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1040103B1

  公开（公告）日：2007-03-14