diethyl 2-(carbamoylmethyl)-2-(1H-pyrrol-1-yl)malonate | 147193-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(carbamoylmethyl)-2-(1H-pyrrol-1-yl)malonate
• 英文别名: 2-carbamoylmethyl-2-(pyrrol-1-yl)-malonic acid diethyl ester；2-Carbamoylmethyl-2-(pyrrol-1-yl)malonic acid diethyl ester；diethyl 2-(2-amino-2-oxoethyl)-2-pyrrol-1-ylpropanedioate
• CAS: 147193-87-1
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₅
• 分子量: 282.296
• InChiKey: TYIPLAYNKKGHHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(carbamoylmethyl)-2-(1H-pyrrol-1-yl)malonate 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以96%的产率得到ethyl 2,5-dioxo-3-(1H-pyrrol-1-yl)pyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  有效利用不需要的异构体的非原位对映体聚合方法：具有多个手性中心的底物的立体化学聚合和脱羧副产物的再循环

  摘要：

  摘要 外消旋原料的酶介导动力学拆分是制备对映体富集化合物的一种有价值且方便的工具。为了克服常规动力学拆分中50％的收率限制，已经开发了多种对映体收敛方法。在简要介绍了最近开发的“原位脱氨法”和“非原位对映体收敛方法”之后，我们提出了独特的非原位对映体收敛方法来解决两个困难的情况：1）乙基（3 R，4 S，5 R）shimate，非对映异构体（3 R *，4 S *，5 S*）包含多个手性中心的底物应用于酶催化的乙酰化反应中，并且酶催化的产物和未反应的底物均通过部分立体化学转化转化为（3 R，4 S，5 R）-shi草酸乙酯。2）详细描述了雷尼司他前体的酶催化的动力学拆分和脱羧副产物的外消旋底物的再生。由于在后者的研究中，酯基水解后产物自发脱羧，因此外消旋底物的原位再生非常困难。我们成功地安装乙氧羰基由副产品易地 顺序衍生化以克服50％的产量限制。 1对映收敛方法的简短回顾 2具有多个手性中心的基质的拆分

  DOI：

  10.1055/s-0035-1561620
• 作为产物：
  描述：

  氨基丙二酸二乙酯盐酸盐 在 乙酰胺 、 水 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 diethyl 2-(carbamoylmethyl)-2-(1H-pyrrol-1-yl)malonate
  参考文献：
  名称：

  有效利用不需要的异构体的非原位对映体聚合方法：具有多个手性中心的底物的立体化学聚合和脱羧副产物的再循环

  摘要：

  摘要 外消旋原料的酶介导动力学拆分是制备对映体富集化合物的一种有价值且方便的工具。为了克服常规动力学拆分中50％的收率限制，已经开发了多种对映体收敛方法。在简要介绍了最近开发的“原位脱氨法”和“非原位对映体收敛方法”之后，我们提出了独特的非原位对映体收敛方法来解决两个困难的情况：1）乙基（3 R，4 S，5 R）shimate，非对映异构体（3 R *，4 S *，5 S*）包含多个手性中心的底物应用于酶催化的乙酰化反应中，并且酶催化的产物和未反应的底物均通过部分立体化学转化转化为（3 R，4 S，5 R）-shi草酸乙酯。2）详细描述了雷尼司他前体的酶催化的动力学拆分和脱羧副产物的外消旋底物的再生。由于在后者的研究中，酯基水解后产物自发脱羧，因此外消旋底物的原位再生非常困难。我们成功地安装乙氧羰基由副产品易地 顺序衍生化以克服50％的产量限制。 1对映收敛方法的简短回顾 2具有多个手性中心的基质的拆分

  DOI：

  10.1055/s-0035-1561620

文献信息

• Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine derivatives,
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05258382A1

  公开（公告）日：1993-11-02

  Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen, halogen, trifluoromethyl, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, or nitro, and R.sup.3 is hydrogen, halogen or alkyl having 1 to 6 carbon atoms, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparation thereof, and pharmaceutical composition containing the same. Said compounds and their salts show excellent aldose reductase inhibitory activity and are useful for the prevention and treatment of diabetic complications.

  Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine衍生物的化学式为：##STR1##其中R.sup.1和R.sup.2独立地为氢、卤素、三氟甲基、具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基或硝基，R.sup.3为氢、卤素或具有1至6个碳原子的烷基，以及其药学上可接受的盐，制备方法和含有这些化合物的药物组合物。这些化合物及其盐显示出优秀的醛糖还原酶抑制活性，可用于预防和治疗糖尿病并发症。
• Tetrahydropyrrolo 1,2-a pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine derivatives, processes for the preparation thereof and pharaceutical compositions containing the same
  申请人：DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0520320A2

  公开（公告）日：1992-12-30

  Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine derivatives of the formula: wherein R¹ and R² are independently hydrogen, halogen, trifluoromethyl, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, or nitro, and R³ is hydrogen, halogen or alkyl having 1 to 6 carbon atoms, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparation thereof, and pharmaceutical composition containing the same. Said compounds and their salts show excellent aldose reductase inhibitory activity and are useful for the prevention and treatment of diabetic complications.

  式中的四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-4-螺-3'-吡咯烷衍生物： 其中R¹和R²独立地为氢、卤素、三氟甲基、具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基或硝基，R³为氢、卤素或具有1至6个碳原子的烷基，及其药学上可接受的盐、其制备工艺和含有这些物质的药物组合物。上述化合物及其盐类显示出优异的醛糖还原酶抑制活性，可用于预防和治疗糖尿病并发症。
• Novel, Highly Potent Aldose Reductase Inhibitors:  (<i>R</i>)-(−)-2-(4-Bromo-2-fluorobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-<i>a</i>]pyrazine- 4-spiro-3‘-pyrrolidine-1,2‘,3,5‘-tetrone (AS-3201) and Its Congeners
  作者：Toshiyuki Negoro、Makoto Murata、Shozo Ueda、Buichi Fujitani、Yoshiyuki Ono、Akemi Kuromiya、Masanobu Komiya、Kenji Suzuki、Jun-ichi Matsumoto

  DOI：10.1021/jm9802968

  日期：1998.10.1

  A series of novel tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine derivatives were synthesized and evaluated as aldose reductase inhibitors (ARIs) on the basis of their abilities to inhibit porcine lens aldose reductase (AR) in vitro and to inhibit sorbitol accumulation in the sciatic nerve of streptozotocin-induced diabetic rats in vivo. Of these compounds, spirosuccinimide-fused tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,3-dione derivatives showed significantly potent AR inhibitory activity. In the in vivo activity of these derivatives, 2-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo- [1,2-a][1,2a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine-1,2',3,5'-tetrone (23t) (SX-3030) showed the best oral activity. The enantiomers of 23t were synthesized, and the biological activities were evaluated. It was found that AR inhibitory activity resides in the (-)-enantiomer 43 (AS-3201), which was 10 times more potent in inhibition of the AR (IC50 = 1.5 x 10(-8) M) and 500 times more potent in the in vivo activity (ED50 = 0.18 mg/kg/day for 5 days) than the corresponding (+)enantiomer 44 (SX-3202): From these results, AS-3201 was selected as the candidate for clinical development. The absolute configuration of AS-3201 was also established to be (R)-form by single-crystal X-ray analysis. In this article we report the preparation and structure-activity relationship (SAR) of tetrahydropyrrolopyrazine derivatives including a novel ARI, AS-3201.
• Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0520320B1

  公开（公告）日：1997-09-10
• US5258382A
  申请人：——

  公开号：US5258382A

  公开（公告）日：1993-11-02